1. 纯化水/注射水储罐的喷淋效果验证过程（核黄素+紫外灯检测），以及过程照片。 望大家协助！谢谢！
Preparegoggles before performing the test for preventing damages from UV and theriboflavin solution. There are no requirements on protective clothes.
在测试前应该准备防护眼镜以防止紫外线和核黄素溶液的伤害。对防护衣物没有要求。
Checkthe internal surface of the PW storage tank. There must be no fluorescent partson the internal surface by UV light(365nm). Clean the tank thoroughly if fluorescentwas detected and keep it dry if necessary.
检查罐体内表面，用紫外灯（365nm）检查内表面必须无荧光剂，如存在荧光剂则需进行全面清洁，并保持干燥。
Theriboflavin solution shall be prepared with soft water at the minimum. Theconcentration of the riboflavin solution is 0.1 to 0.2g/L. Spray the riboflavinsolution evenly on the internal surface of the PW storage tank with adispersion pump or other devices. Use UV (365nm) to verify that the internal surfaceof the tank is completely covered by riboflavin (adjust the ambient light ifnecessary).
至少使用软化水配制核黄素溶剂：核黄素水溶液 0.1~0.2g/L，将核黄素溶液均匀喷在罐体的内表面。用紫外灯（365nm）证实完成了核黄素对罐内的完全表面覆盖（如果必要调暗周围的光线）。
Drythe riboflavin solution for 30 minutes.
晾干核黄素溶液30min。
启动CIP系统清洗程序，完成一个循环周期。
Checkwith a UV light (365nm) to see whether the riboflavin on the internal surfaceof the storage tank has been completed cleaned. Focuses shall be put to themanhole and the instrument connections.
用紫外灯（365nm）检查储罐体内表面的核黄素是否清洗完全，重点检查拐角连接处。
2. 纯化水检查中各指标质检的原理
4.整个水质监测分为三个“验证”周期，每个周期7天
4.1.1.纯化水箱
取样频率：每天取样一次 检测项目：理化指标、微生物指标、电导率 检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。 标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。
4.1.2.总送水
取样频率：每天取样一次 检测项目：理化指标、微生物指标、电导率 检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。 标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。
4.1.3.总回水口（附件13性能确认水质检测报告） 取样频率：每天取样一次 检测项目：理化指标、微生物指标、电导率 检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。 标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。
4.1.4.各使用点
取样频率：每个“验证”周期轮流取样一次，共3次 检测项目：理化指标、微生物指标、电导率 检测方法: 按企业《纯化水检验规程》（根据中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）执行。 标准：《纯化水质量标准》（根据现行中国药典2010年版二部纯化水标准及微生物检测标准制定）。
4.2. 异常情况处理程序
4.2.1.在纯化水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作； 按质量标准进行判定，当个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理； 4.2.2.在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；
4.2.3.若附属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整运行参数或对系统进行处理。
5. 纯化水制备系统日常监测。
若连续3周（每7天为一个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可做性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。各车间正常用水继续日常监测，最后确定管路清洗消毒周期。
5.1.取样点的布置
5.1.1.纯化水箱，每周取样1次
5.1.2.送、回水管每周取样1次
5.1.3.使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次
5.1.4.验证周期结束后，每隔30天对微生物指标进行检验。
5.2.检测方法：中国药典2010版二部
5.3.管路清洗消毒周期的确认
5.3.1.当纯化水箱水样、送、回水管水样，各使用点水样其中任一水样细菌、霉菌和酵母菌总数大于100个/ml时必须对管路进行清洗消毒，（两次间隔时间为清洗消毒周期）
5.4质量管理部拟订日常监测程序及验证周期；执行《工艺用水质量监控程序》。
5.5.日常监控验证持续一年；
5.6.按标准测试，测试结果附入验证方案.
6.纯化水制备系统验证的结果评价及建议 工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员会。 验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认系统日常监测程序及验证周期。
3. 纯水的制取工艺有哪些
纯水的制取工抄艺：
反渗透是实验室纯水机最常用的过滤方法，它的过滤优点和缺点，我们已经介绍过很多次了，比如在讲时就给大家介绍过。优点是在一定程度上有效地去除所有类型的污染物（颗粒，胶体和溶解的无机物），日常维护比较少。而缺点是由于RO膜的紧密孔隙度限制了其流速，因此纯水的制取量相比较其他方法来说比较少，而且制取成本较高。
2.紫外线辐射制取纯水
优点是有效消毒处理，将有机化合物（185nm和254nm）氧化为<5ppb TOC。
缺点是会降低水质的电阻率，不会去除颗粒，胶体或离子。
3.蒸馏制取纯水
蒸馏制取该方法的基础是在蒸汽相中随后冷凝而转移水。该方法的主要缺点是将水转化为蒸汽所需的电力维护成本非常高。此外，在蒸汽形成过程中与水分子一起，其他溶质可以根据其挥发性进入蒸汽，最终溶解到制取的纯水中。
4.去离子交换
优点是能够有效去除溶解于水中的有害离子，比如重金属离子，而且制取的超纯水电阻率接近18兆欧。缺点是无法去除不溶于水的矿物质，而且纯水制取成本较高。因此多与反渗透配合使用。
4. 纯化水制备流程有哪些步骤
原水-原水加压泵-多介质过滤器-活性炭过滤器-软水器（或阻垢加药装置）-精密过滤器
-第一级反渗透-PH调节-中间水箱（可选）-第二级反渗透（反渗透膜表面带正电荷）-纯化水箱-纯水泵-紫外线杀菌器-微孔过滤器-用水点。
纯化水设备是用于满足各行业需求制取纯净水的设备，多用于医药、化学化工行业，整个系统纯化水设备也都由全不锈钢材质组合而成，而且在用水点之前都必须装备杀菌装置。采用反渗透，EDI等最新工艺，比较有针对性地设计出成套高纯水处理工艺，以满足药厂、医院的纯化水制取、大输液制取的用水要求。
5. 为什么要进行纯化水验证
是GMP认证，对制药厂用水的一个规范。 使得药厂用水质量能够符合GMP的要求。
6. 纯化水设备的3Q(IQ OQ PQ)验证具体是哪些
净得瑞为您解抄答：
纯化水设备3Q有三点：
1.DQ设计确认
设计确认（DQ）在《药品生产验证指南》中明确解释为“预确认，即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。”同时，在《药品生产质量管理规范实施指南》中认为“预确认：是对设备的设计与选型的确认。
2.IQ安装确认
安装确认（IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文件及附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检查文件和其它项目，来确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准，并且已经正确地安装了。
3.OQ运行确认
运行确认（OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制性能通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。在安装确认后有设备的制造方和使用方共同根据验证方案进行运行确认，对设备运行性能的符合性、协调性进行确认。
7. 纯化水的GMP认证制药用纯化水设备要求
纯化水的认证制药用纯化水设备要求：
1.纯化水设备的加药系统，有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。主要设备有计量箱，计量泵。
2. 纯化水设备的活性炭过滤器。
3. 5cm微孔过滤器(保安过滤器)。
4. 反渗透系统(RO) 主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透(RO)等。反渗透膜的除盐率95%~99%细菌隔除率>99% 有机物去除率100% (相对分子质量>300);热原去除率 >99% 95% ~99%(相对分子质量<300)颗粒去除率>99%。
纯化水设备确认要点：
(1) 反渗透膜的完整性试验。
(2) 纯化水设备中反渗透系统的流量、压力、温度、氯、PH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3) 余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4) 对纯化水设备中的反渗透系统进水的水质要求：余氯<0.1 mg/L、水温4~40℃、PH5~8、污染指数SDI <4.5.纯化水设备的消毒系统，通常纯化水的设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质是纯化水系统中的纯化水本身;也可以直接将贮罐中的纯化水加热(通过夹套)作为消毒器。水温应控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道60min.
(2)臭氧消毒器
(3) 紫外线水中杀菌;波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。杀菌灯为高强度低压汞灯，可放射出波长为253.7nm的紫外线。为保证杀菌效果，要求其紫外线量大于3000W·s/cm,灯管寿命一般不短于2000h。水流速度不超过250L/ h, 这种流速下的紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2 cm。能保证纯化水设备的灭菌效果。
蓝膜纯化水设备系统采用当今先进RO及EDI纯化水工艺，产水水质满足客户的生产用水要求，符合GMP、FDA等认证要求。系统整体人性化设计，模块化安装，占地面积小，操作简单方便，运行稳定，高效节能。
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8. 空心胶囊工艺验证方案:工艺验证方案模板
浙江弘康胶囊有限公司
空心胶囊工艺验证方案
验证编号:HK-003
方案起草人： 章加林 日期： 2010.3.1 方案审核人： 张伯洋 日期： 2010.3.10 方案批准人： 王永明 日期： 2010.3.10 验证人员： 王永明 章加林 张伯洋 孔春杰 王均明 宋大连 验证日期： 2010.3.17
目 录
一、 验证目的 二、 验证机构及职责 三、 验证依据 四、 工艺描述 五、 关键工艺参数 六、 验证计划 七、 取样计划 八、 培训 九、 附录 十、 再验证
十一、 验证结果及结论 十一、验证过程最终批准
一、验证目的
1、证实生产工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，根据验证过程及三批产品的验证结果，确认或调整工艺条件及有关参数，保证工艺过程的可行性和重现性。确保按照空心胶囊工艺规程生产出合格的空心胶囊，按照空心胶囊检测方法检测，完全达到《中国药典》2000年版二部的质量标准。
2、通过取样检测证实：溶胶-制坯-切割-套合—灯检-包装-灭菌等工艺流程能保证空心胶囊质量要求。
三、验证依据 1、 空心胶囊工艺规程编号：SMP-F-004-00
空心胶囊质量标准批准号：SMP-G-105-00 空心胶囊检测规程编号：S0P-G-106-00 2、验证结果判定：
2.1三批全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一宣布本次验证成功 2.2如一批不合格,应增加两个批次验证;如有两批不合格,宣布本次验证失败 3、验证必备条件：
3.1关键设备已作验证(化胶锅、制坯生产线、剪口机、套合机) 3.2车间洁净区洁净度已作验证
3.3工艺规程，相关的管理规程，岗位标准操作规程，检验操作规程及质量标准已制定
3.4原辅料，包装材料检验合格
3.5生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全
四、工艺描述
制备工艺：溶胶-制坯-切割-套合-灯检-包装-灭菌-理化检测-入库。 空心胶囊呈圆筒状，系由帽和体两节套合质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁,色泽均匀，切口平整、无变形，无异臭。
五、关键工艺参数
（2） 成品工艺参数
七、取样计划
（一）1、取样检验： 根据工艺规程的中间控制点和取样通则要求取样检验。 2、每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 3、检验要求
3.1所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准的内控规定的所有项目。 3.3空心胶囊精制完毕 3.4性状： 3.5鉴别。 3.6检查
(二)、空心胶囊验证步骤
生产批号：数缺20100301、20100302、20100303 工艺操作依据：空心胶囊工艺规程 岗位操作依据：生产指令及岗位操作规程
工作室：溶胶车间 设 备：溶胶锅及保温桶。
溶胶前准备：
溶胶人员根据每个班次的原辅料用量，将明胶色素，钛白粉，十二烷基进行计算、称量；将纯化水按水胶比例2.6：1计量放入反应锅，色素用适量温水化开，钛白粉以1:10比例溶于水中，经研磨机研磨，研磨时掺入少量明胶，防止钛白粉液沉淀。 溶胶：
反应锅加温使水温达65℃，将称量好的明胶吸入反应锅，同时开动搅拌机。
继续加热至温度达75℃,待胶液全部溶化完全，将称量好的十二烷基投放至胶液里，继续搅拌约10分钟停止卖毕败。静置10分钟开底阀，放胶液，用200-250目滤胶袋过滤胶液至保温桶中。控制保温桶的胶液重量，依配方比例，将色素与研磨过的钛白粉投入保温桶，搅拌均匀，50 ℃保温老化2-3小时后使用。 投料量：
20100301：明胶25Kg；钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g. 20100302：明胶25Kg；钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g. 20100303：明胶25Kg; 钛白粉259.5g;亮蓝11.88g;十二烷基硫酸钠25g. 溶胶开始时间：7：00 ;溶胶结束时间：8：30;
溶胶温度65→75℃ 保温温度：50℃
操作人： 复核人：
工作室：制坯车间 设 备：HTL-JJ-Ⅲ型自动烘干线
蘸胶前准备：
烘模具与刷油：模具在蘸胶前，在30-45℃环境里面烘6小时，烘的过程在生产线烘道内完成。在温度达30℃时，生产人员对模具进行刷油，刷油以模具上无油滴痕迹为准。 放胶：
模具经热烘处理后，让烘道温度降至正常中颤的制坯温度29-30℃，设定好蘸胶槽温度，将保温桶里的胶放至蘸胶槽中，控制胶槽A温度：56-58℃胶槽B温度：46-48℃,制坯间温度19℃。
待蘸胶槽温度恒定后，控制烘干线温度：29-30℃，生产线进行自动蘸胶，先让二至三排模具蘸上胶液，技术人员目检湿胶皮厚薄后，确定可以进入烘道进行烘干脱模，然后对烘干的囊体、囊帽的毛坯进行厚薄测量与内控标准相对照。根据偏差情况，对胶液的浓度与生产线参数进行调整至厚薄正常，生产线进行连续性的蘸胶制坯。制坯正常后，制坯技术人员每隔30-60分钟检查一次厚薄，适时调整以防止毛坯厚薄偏离标准规定。 胶槽温度 A:56-58℃ B:46-48℃ 室 温：19℃ 相对湿度：67%
制坯开始时间：13：00 制坯结束时间：19：00
操作人： 复核人：
3.切割
工作室：切割车间 设备：WP-856自动剪口机
开启总电源，让剪口机空转10分钟。核对产品的型号、规格、颜色，进行体帽分开切割。
在切割时检查胶囊的长度：A长为9.8mm；B长为16.5 mm；检查切口的平整度，对胶囊进行称重，每次100粒，记录平均粒重。
室温：20℃ 相对湿度：56% 切割量：20100301：29.5万粒
20100302：28.6万粒 20100303：28.9万粒
切割时间：5小时
操作人： 复核人：
工作室：套合车间 设备：WP-1200全自动胶囊套合机
开动机器，使套合机慢速运转10-15分钟让机器适应车间温湿度环境；将胶囊放入料斗，打开控制条，启动风机、电机，待升降针管落满胶囊后，将控制条复位，开机套合；料斗阀门控制适当，以免胶囊因过多或过少而影响落位。
室温：20℃ 相对湿度：61% 套合量：20100301：29.5万粒
20100302：28.6万粒
20100303：28.9万粒 操作人： 套合时间：5小时
复核人：
设备：灯检台
室温：20 ℃ 相对湿度：63%
将成品胶囊置于灯检台上，由检验人员根据空心胶囊次品内控标准进行目检，剔除次品；由总检以每万粒抽取1千粒的标准，按次品的内控要求对每袋胶囊进行验收。
灯检总量：20100301：29.5万粒 20100302：28.6万粒 20100303：28.9万粒
灯检人：
复核人：
6.包装：
工作室：包装间
包装人员对每袋胶囊进行取样板随机取样，每袋抽三至五次，每次一百粒、称量、计算出每粒胶囊的平均颗粒重，算出每万粒的重量；按包装要求，进行称量包装，内包材料为聚乙烯薄膜袋，包装前检查薄膜袋是否漏气，称量好后，对薄膜袋进行扎口；扎口时排掉袋里的空气，然后，将盛有胶囊的薄膜袋放进已撑开的小箱里。
内包规格：7万粒/袋
内包数量：20100301：28万粒； 内包袋数：4 20100302：28万粒； 内包袋数：4 20100303：28万粒； 内包袋数：4 外包规格：14万粒/件；
外包数量：20100301：28万粒；外包件数：2
20100302：28万粒；外包件数：2 20100303：28万粒；外包件数：2
零头数量: 20100301：1.5万粒；
20100302：0.6万粒； 20100303：0.9万粒;
操作人： 复核人：
7．灭菌： 工作室:包装车间 设备：环氧乙烷气体钢瓶
灭菌气体为10％环氧乙烷与90％惰性气体混合体，杀菌时将连在环氧乙烷钢瓶上的注射用针头插进薄膜袋，然后打开钢瓶阀门，将气体打入薄膜袋内，用胶纸贴好针孔。
为保证氯乙醇残留控制在合格范围内并且能保证杀菌效果，杀菌时保持环氧乙烷混合气体的流量为0.5－1.0cm3/万粒（一般情况下， 3＃0.5cm3 、 2＃0.6cm3 、1#0.8cm3 、 0#1.0cm3/万粒）。
灭菌温度：23 ℃ 时间：36小时
操作人： 复核人：
八、培训
所有参加验证人员在验证实施前进行培训。
九、附录：
1、原辅料经检验结果符合规定，详见原辅料化验记录。 2、本验证所使用的衡器有：电子秤
4、有关工艺规程：岗位标准操作规程及测试用标准（略）。 十、空心胶囊工艺验证的再验证
1、如存在下列程序之一时，须进行生产工艺的再验证。 1.1原辅料产地发生变化。 1.2关键生产设备更换时。 1.3生产工艺修订时。
2、 验证周期：一年。（附：验证记录、验证报告、验证证书。） 十一、验证结果及结论:
通过对空心胶囊工艺过程各个环节的运行与控制,经检测， 生产的三批胶囊产品全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一，因此确定本次验证成功。
评价人： 日期：
十二、验证过程最终批准：同意验证结果。
批准人： 日期：
9. 中国药典纯化水检验标准
中国药典纯化水检验标准
随着国家对医药卫生标准化管理进程，医药行业GMP进程的加快，对医疗用水和工艺用水的要求逐步提高，水的质量成为药品生产质量控制的关键。
纯化水是医疗机构制剂乃至药物制剂行业中用途最广、用量巨大的一种原料及清洗剂，它的质量控制尤为重要，是直接关系到药品质量的首要因素以及过程介质，一直被《中国药典》所收载。
纯化水检测检验依据的是中华人民共和国药典，该药典每五年更新一次，对纯化水的整体要求也越来越严格。生产企业必须确保纯化水的质量符合药典要求，但药典对于纯化水的规定其实也只是最低水平，满足了药典的标准不一定就能保证符合企业预期用途的要求。目前，纯化水检测的检测依据是中华人民共和国药典2020年版二部。
中国药典纯化水检验检测机构
中科检测
熟悉纯化水检测相关标准和检测项目要求，可提供专业、可靠的纯化水检测服务，包括医药纯化水，灭菌纯化水，医用纯化水等，出具专业可信的纯化水检测报告。
纯化水检测项目包括
性状、pH值、硝酸盐、硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、易氧化物、不挥发物、重金属、细菌内毒素、微生物限度（需氧菌总数）等
纯化水在生产、贮存、运输和使用过程中，非常容易被微生物污染，而微生物或其代谢产物会严重影响药品质量，引起不良后果。因此，对水质的日常检测是质检部门的一个重要工作。
10. 纯化水的制备方法
纯化水制备主要由五个部分组成：预处理、初级除盐装置、深度除盐装置、后处理装置、纯化水输送分配系统。工艺流程包括：原水→原水加压泵→多介质过滤器→活性炭过滤器→软水器(或阻垢加药装置)→精密过滤器→第一级反渗透 →PH调节→中间水箱(可选)→第二级反渗透(反渗透膜表面带正电荷)→纯化水箱→纯水泵→紫外线杀菌器→ 微孔过滤器→用水点。
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