『壹』 心力衰竭超滤治疗有什么价值
摘要
容量负荷过重是心力衰竭患者反复住院的主要原因，钠潴留是核心的病理生理环节，而血液超滤是治疗液体潴留的“金标准”。现有证据表明超滤能改善心力衰竭转归，降低再住院率。本综述阐述了超滤治疗心力衰竭的机制、有效性、安全性、适应症以及未来的研究方向。
关键词：超滤 心衰 钠水潴留
The Future and Current Role of Ultra?ltration in Patients with Heart Failure
Abstract
The high readmission rates of heart failure is e mainly to fluid overload and sodium retention plays a pivotal role in the pathophysiologic process. Ultrafiltration is the gold standard for sodium-volume removal. The available evidence supports Ultrafiltration improve outcomes in patients with acute decompensated heart failure. This review illustrates technical issues, mechanisms, efficacy, safety, indications and directions of ultrafiltration in heart failure.
Key words: Ultrafiltration, heart failure, sodium and water retention
充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）患者常因心功能失代偿需要反复住院治疗，社会及经济负担巨大，已成为最严重的全球性健康问题之一。容量负荷过重和肺充血是绝大多数急性失代偿心衰（acute decompensated heart failure，ADHF）患者住院的主要原因。血液超滤是治疗钠水潴留的“金标准”，采用超滤技术有效处理充血显示了很好的前景，已成为国际研究热点。
钠在CHF中的重要作用
钠离子是细胞外液最重要的离子，体内钠总量决定了细胞外液的总量。CHF患者水肿发生的主要原因首先是体内钠总量的增加，而不是水。CHF时钠水潴留首先是钠潴留，这是交感-肾上腺系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，肾小管钠重吸收增加的结果。钠的增加必然伴随体内水的蓄积，最终导致细胞外液量增加。同时，钠潴留也构成了放大神经内分泌激活反馈环的一部分。
钠水潴留导致肺充血和心室充盈压升高，临床表现为呼吸困难、端坐呼吸、舻取M，室壁张力增加会使冠脉灌注减少，导致心内膜下心肌缺血，加速细胞凋亡、坏死。另外，室腔扩大和心室球形重塑引起或加重二尖瓣和三尖瓣返流，造成心功能进一步恶化。这些不良的病理生理后果是最终进一步恶化心室收缩和舒张功能。右心压力上升引起心肌间质水肿、心肌收缩力下降。静脉压升高临床上会导致肾血流下降、肾小球滤过率降低和钠排泌减少。因此，如何安全有效地处理容量负荷是CHF治疗的重要靶标。
利尿剂面临的挑战
利尿剂是目前纠正容量负荷过重、缓解肺充血症状最常用的药物，但是利尿剂的效果不尽人意。大量的研究显示，即使规范化治疗的住院病人，多数CHF病人的容量负荷过重也没有得到有效纠正。ADHERE注册研究中，21的病人出院时体重没有变化甚至增加；住院过程中，体重减少小于10磅者占74，也就是说体重不达标者近3/4。利尿剂抵抗也是心衰利尿治疗难题之一, 约占心衰患者中的1/3。
呋塞米会激活神经内分泌系统，降低肾小球滤过率。静脉使用呋塞米，使肾素、醛固酮、去甲肾上腺素升高。Bayliss等的研究表明，使用呋塞米4周，会使血浆肾素和醛固酮水平持续增加。事实上，神经内分泌激活与病死率直接相关。早在1987年就有学者研究发现，单次静脉使用呋塞米使肾小球滤过率降低15，肾血流也相应下降。Gottlieb等对63例CHF病人的研究发现，呋塞米会明显降低肾小球滤过率。肾小球滤过率越低，需要的利尿剂剂量就越大，病死率就越高。
利尿剂对CHF远期转归的影响，迄今为止尚无随机对照临床试验数据。但ADHERE研究发现，使用利尿剂和肌酐水平升高者死亡率更高，住院时间更长。有肾功能不全且同时使用利尿剂者，死亡率为7.8，不使用者为5.5；肾功能正常同时使用利尿剂者死亡率为3.3，不使用者2.7。死亡率最高的一组是肌酐升高且长期使用利尿剂患者。该研究还发现，无论治疗初始的肾功能如何，长期使用利尿剂治疗的死亡率更高。
在寻证医学的时代，这一目前“最好”的缓解症状的治疗工具，因为自身药理性质的限制，违背了总的治疗目标，可能导致有违初衷的结果。
血液超滤是纠正钠水潴留的“金标准”
采用血液超滤脱水纠正钠水潴留已有30余年历史。与肾小球滤过原理类似，滤器在超滤泵负压吸引下，利用半透膜两侧建立的压力梯度滤出水分及中小分子物质，蛋白和血细胞不能透过滤膜孔而被留存，形成超滤液。超滤液的形成不依赖溶质浓度梯度，钠和水等小分子溶质能自由通过半透膜。临床上可以根据病人的具体负荷状况，确定需要清除的钠和水的总量，实现可调、可控、可预测的机械脱水。超滤液成份相当于原尿，电解质浓度和晶体渗透压与血浆相同。因此，单纯超滤前后血浆钾、钠、氯、碳酸氢盐等变化不明显，不会造成电解质和酸碱平衡紊乱。
超滤缓解钠潴留优于利尿剂。缓解钠水潴留的核心是钠，人体钠总量决定细胞外液总量，决定充血症状的程度。以呋塞米为代表的利尿剂产生的是低张尿，尿钠浓度约为60mEq/L，正常血钠浓度为140时，每排出1L尿，会有80mEq的钠存留体内，如果体内有10L的钠水潴留，充分利尿后会有800mEq（18.4g）钠滞留体内。超滤液钠浓度与血浆相等，因此，与利尿剂比较等量的液体清除，超滤的排钠量更多，排钠能力强于利尿剂。
超滤机械脱水对CHF病人有良好的血流动力学效应。Marenzi等测量了24例CHF患者超滤前后的血流动力学反应。总超滤量为4880±896ml，随着超滤量的增加，肺毛压（PWP）和右房压（RAP）逐步下降，心排量（CO）和每搏量（SV）提高。
临床试验证明超滤治疗优于利尿剂
血液超滤治疗CHF的临床观察已有30余年历史，主要杂志上已发表了100余篇论文。但早期的研究采用的是传统CRRT或血液透析设备，因为临床使用不便，这些研究多为单中心和小样本的零星研究，难以形成有力的证据。随着便携式心衰专用单纯超滤设备的出现，超滤治疗CHF重新引起了临床极大的关注。
Dahle等的研究针对ADHF病人首先验证了采用外周静脉建立体外循环实现血液超滤是可行的。9例ADHF患者使用2个18G静脉导管建立浅表静-静脉超滤，超滤持续33.3±20小时，总超滤量7.0±4.9L，患者体重下降6.2±5.0kg。为CHF现代超滤治疗奠定了基础。
RAPID-CHF试验[9]共入选40例ADHF病人，在入院24小时内随机分配到早期超滤或利尿剂组，超滤组限定单次8小时治疗。超滤组和利尿剂组24小时平均液体清除量分别为4650ml和2838ml（p＝0.001），主要终点体重下降分别为2.5kg和1.86kg（p＝0.240）。在清除液体而言，超滤治疗优于利尿剂，而且超滤过程安全，病人耐受良好。
Costanzo等[10]对20例ADHF伴利尿剂抵抗的患者，入院早期（4.7±3.5小时）开始超滤治疗。结果显示，平均总超滤量达到8654±4205ml，12例患者（60）3天内出院。与超滤前基线数据比较，随访第30天和90天的体重明显下降（p=0.06）,症状明显改善（p=0.003），血肌酐没有明显变化。超滤能够安全有效的缩短住院时间，改善心功能状态，临床获益持续3个月。
UNLOAD研究是迄今最大规模的评价超滤治疗ADHF随机对照试验。该研究共28个中心参加，入选200例收缩期心衰住院患者，随机分到早期超滤组（住院24小时内）或常规利尿组。超滤组住院后48小时内不用利尿剂，超滤量和速度（最大500ml/h）由负责医师确定。常规利尿治疗组静脉使用利尿剂是门诊剂量的2倍以上。
结果显示，超滤组比静脉利尿剂组体重降低更多（5.0±3.1 vs 3.1±3.5kg，p=0.001），呼吸困难缓解两组相似。超滤组90天再住院率更低（18.6 vs 32.2，p=0.04）。安全指标方面，超滤组低血钾更少（1 vs 12,p=0.018）,出院时肌酐升高（＞0.3mg/dl）的比例两组相似（22.6 19.8, p=0.709）。
UNLOAD试验回答了超滤治疗ADHF的几个重要问题。超滤在降低体重和减少再住院等终点指标上，优于常规药物治疗。对于CHF远期转归，超滤明显减少再住院和对医疗资源的占用。试验证明超滤治疗CHF是安全的。
急性失代偿性心衰心肾挽救研究（Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure ,CARRESS-HF）是近期发表的一项重要研究。该研究入选的是急性失代偿心衰伴肾功能恶化的患者，共纳入188例患者，随机分为阶梯药物治疗或血液超滤治疗组，药物治疗组调整利尿剂和其他药物直到每日尿量达到3-5L。研究主要终点为96 h患者体重和血肌酐水平的变化。结果显示，两种治疗策略在体重减轻方面作用相似（5.5±5.1kg vs 5.7±3.9kg，p=0.58）；阶梯药物治疗组血肌酐无明显变化，而超滤组肌酐明显升高（-3.5±46.9μmol/L vs 20.3±61.9μmol/L，p=0.003）；两组死亡率和因心衰住院率方面无差别，但血液超滤组有更多的严重不良事件（72对57，P=0.03）。
在超滤治疗ADHF研究阳性结果一边倒的情况下，这是一项非常有意义的研究。对于ADHF伴肾功能恶化的患者，超滤治疗并不优于强化药物治疗方案，它可引起更多的肾功能恶化。同时，研究者也注意到，针对心肾综合征这一特定的患者人群，无论采取哪种治疗策略，总体预后都很差，1/3的患者在60天因心衰死亡或再次住院。治疗这些患者仍是一个挑战，需要寻找更好的治疗方法。
在对利尿剂反应差的患者中，血液超滤是很好的替代，该研究未纳入此类患者。研究中患者出现肾功能恶化的原因尚不清楚，肾功能恶化可能是不良事件增多的原因。同时，也有学者认为血肌酐的一过性升高不一定反映了肾功能的恶化，也有可能与血液浓缩有关，减慢超滤速度可能有较好效果。
日常临床实践中，药物治疗缓解充血，每个医院的用药差异很大。达到CARRESS-HF研究药物阶梯治疗的每日3-5L尿量不太现实。ADHERE数据库中，73的ADHF住院期间体重下降＜4.5kg，而该研究中平均体重下降为5.5kg。
ADHF出现心肾综合征是最大神经内分泌激活和严重心肾轴紊乱的表现，针对ADHF病理生理下游的任何治疗（包括超滤）都不会根本改善临床转归。早期使用超滤可能获益最大，而不是到了晚期作为挽救性治疗。
AVOID-HF研究是正在进行的一项随机对照试验，该研究计划入选800例肌酐＜3mg/dl的ADHF患者。研究目的是与静脉利尿剂比较，考察超滤是否能减少这类病人的心衰事件。这是迄今入选样本量最大的研究，期待能回答超滤治疗对心衰事件的影响。
超滤作为治疗CHF的新方法，已发表的临床研究加深了我们对心衰的认识，并显示了很好的治疗前景。但是仍有诸多问题有待回答，比如，明确界定超滤的最佳指证和超滤治疗的最佳时机，什么类型病人获益最大？有没有其他难以预测的副作用？未来需要更多、更大规模临床试验来回答这些问题。
『贰』 心衰超滤治疗常见问题有哪些
1 、什么是心力衰竭
心力衰竭是由各种心脏疾病引起的心排血量减少，不能满足机体代谢的需要，临床上以器官、组织血液灌注不足、液体潴留、体循环和/或肺循环瘀血为主要特征的一组临床综合征。众所周知，心脏是一个泵，负责运送血液到全身，分秒不息，是一个永不停息的器官。因此一旦心脏功能不能提供足够的泵血功能，心力衰竭就会发生。
心力衰竭是大多数心血管疾病的最终共同归宿，主要临床表现是呼吸困难、乏力、运动耐量下降及液体潴留。
该疾病的发展呈逐渐加重的渐进性过程，需要反复住院治疗，3个月再住院率为24-31。
2 、液体潴留及其后果
简单地说，液体潴留就是体内液体过多，主要是盐分（钠和水）增多，这些多余的体液蓄积在肺、肝、消化道等组织间隙，引起一系列症状。例如，肺内液体蓄积会引起呼吸困难、体力活动受限，严重者静坐休息时也会气喘吁吁，严重影响生活质量。当症状严重到一定程度，就需要住院治疗，90的心衰患者住院是因为液体潴留所致。
3 、什么是心衰超滤治疗
心衰超滤治疗是使用专用设备，通过穿刺静脉，把血液抽出来，然后经过特殊的血液过滤器，把盐分和水清除出去，最后再把血液送回体内。治疗期间患者可以直观地看到血液的体外循环，看到体内多余的水分缓慢排放到袋子里。
在临床上，只有较低的血流速度、细小的血液回路和缓慢的超滤速度，才能满足超滤治疗要求。
4 、超滤治疗心衰疗效如何
从国内外发表的临床研究结果看，与常规药物治疗对比，超滤治疗能快速缓解呼吸困难等症状、缩短住院时间、提高生活质量、降低再住院率，单次治疗疗效可维持3个月。
随着体液被缓慢清除，气喘症状通常会在短时间内好转，也可能会在几个小时后才开始好转，这取决于液体潴留量、心衰类型和心功能状态等。
5、 超滤治疗心衰的权威结论
大量临床研究业已证明，超滤治疗心衰有效、安全。2013年美国心脏病学会心力衰竭处理指南推荐有液体潴留的心衰病人，使用超滤治疗，来解决充血症状和液体潴留。
国际权威指南的推荐，标志着超滤已经成为心衰的标准治疗方法。
6 、超滤治疗有何风险
尽管使用心衰专用超滤设备的风险很小，但患者仍需要了解可能带来的风险。
（1）静脉穿刺部位的出血、血肿、血栓和感染；
（2）抗凝剂引起的出血；
（3）血液滤器内凝血，血液高凝状态者容易发生；
（4）低血压，需要降低超滤速度；
（5）过敏反应。
7、如何配合超滤治疗
主管医生，会根据心血管病史、病情、体格检查和化验指标等，评估是否需要超滤治疗以及该治疗可能对带来的益处和风险。
这项治疗需要穿刺大腿或上肢的静脉，才能实施治疗。治疗期间护士会建议患者保持合适的体位，避免静脉插管和血液管路打结，影响血流畅通；血液体外循环需要使用抗凝剂，防止形成血液凝块；定期测量血压、心率和血液化验；需要患者按照一定的时间间隔，向医护人员描述症状的变化，特别是胸闷、气喘、腹部饱胀等症状的变化；配合护士准确记录口服的液体量、尿量和其他途径的液体进出量；按照要求测量体重。
这些内容都有助于医生评价治疗效果，并做出相应的治疗调整。
8、 选择超滤或利尿剂
利尿药是心衰的基础治疗，大约50的病人使用利尿治疗能达到干重，另一半患者疗效不佳或无效。值得注意的是，长期用药会有30病人产生抗药性，利尿剂疗效差也是患者反复住院重要原因之一。
临床实践证明，超滤治疗能定时、定量清除多余的体液，是治疗液体潴留的金标准。
9、 治疗费用
在发达国家超滤已经成为心衰的常规治疗，美国治疗一次的总费用约3000-5000美元，其中一次性耗材的费用为1100美元。
该治疗在中国正在起步，具体治疗费用需要患者咨询所在医院的工作人员。
10 、什么是干重
干重是指没有液体潴留时的体重，也就是体内没有过多钠和水时的体重。实际上心衰病人体重增加是因体内水分增加所致（水重），体重下降意味着液体潴留减轻，所以体重变化是液体潴留的简单客观指标。
心衰患者达到干重才能解决呼吸困难、水肿等症状，其他的治疗措施也才能发挥作用。
心衰患者的理想治疗目标就是达到干重，并维持干重。
11、 体重：液体潴留的晴雨表
体重是反映液体潴留最简单的客观指标，每日早晨起床后，先排空膀胱，日常衣着不变，空腹测量体重。如果短期内体重增加，就意味着液体潴留反弹，通常会伴随气喘症状加重、活动耐量下降。这时需要咨询医生，调整治疗，必要时再次超滤治疗。
12 、液体自我管理
患者要充分理解液体潴留的严重性，限制钠水摄入，努力达到并维持干重。
低盐饮食：液体潴留首先是钠潴留，体内增加7克氯化钠，会伴随1000毫升水蓄积。因此，患者应该将每日的盐摄入量限制在2-3克以内，包括其他富盐食品：如酱油、咸鸭蛋、腌肉等。同时限制液体的摄入量，控制通过一切途径进入体内的液体量，如饮水、喝汤、饮料等。
13 、怎样安排日常活动
日常体力活动应遵循“循序渐进，力所能及，症状限制，动静结合”的原则。活动时以不感到气短、疲乏为宜，心率不超过100次/分，可以做家务、散步、太极拳等，规律活动有助于提高心功能储备，预防静脉血栓。
14 、心衰的基础治疗包括哪些
心衰患者症状缓解出院后，仍要长期坚持药物治疗，落实“金三角”的治疗理念。核心药物包括β阻断剂、转换酶抑制剂和醛固酮拮抗剂，同时药物剂量也必须达标。
15 、如何与医生有效沟通
在患者就医之前，需要就以下内容有所准备，这些是医生判定病情的重要依据。
（1）主要症状，如气喘，夜间憋气难眠，咳嗽，尿量，食欲和饮食情况；
（2）最大体力活动耐量，能徒步走平路多少米，能上几层楼，能否自己洗澡、料理家务；
（3）近期体重变化表；
（4）药物的种类、剂量、用法。
『叁』 心衰水肿怎么治疗
心力衰竭的治疗是综合性的问题，心力衰竭的治疗分成药物治疗和非药物治疗。对于心衰水肿的治疗，首先要选用利尿药物，包括口服、静脉给药等。此外，还有对心力衰竭有整体治疗作用的药物，即阻断交感兴奋、阻断RAS系统过度激活，包括使用β受体阻滞剂或者ACEI和ARB药物，还可以用醛固酮拮抗剂、脑啡肽酶抑制剂等。
在心衰治疗的过程中，还有非药物的器械治疗，可能需要超滤设备，利用超滤设备将体内过多的水分排出。若患者的EF值非常低，左右心室收缩不协调的时候，可能需要心室同步化治疗。
『肆』 血液净化技术的血液滤过
1 血液滤过的原理
生理情况下肾脏产生尿液依赖肾小球的滤过和肾小管的重吸收。肾小球滤过率取决于肾血流量、滤过压力、滤过膜面积和通透性等因素。两个肾脏肾小球基膜面积总和为1.5m2，血浆流量600ml／min，肾小球有效滤过压6.0kPa，滤过率125m1／min。全日的原尿量为180L，经肾小管将大部分的水和有用物质重吸收后，最后排出的尿液仅为原尿量的1％左右，约1500ml。
血液滤过（HF）是模仿肾单位的这种滤过重吸收原理设计的一种血液净化方法，以对流转运的方式清除溶质。它是将患者的血液引入具有良好通透性并与肾小球滤过面积相当的半透膜滤器中，当血液通过滤过器时，在负压的牵引下，滤过膜孔径范围内的所有溶质均以相同的速度跨过滤器，血浆内除蛋白质、细胞以外的溶质及大量水分被滤出，从而清除潴留于血中的有毒代谢产物（溶质）及过多的水分，在清除溶质的同时补入一定量的置换液，维持体液平衡。
血液滤过（HF）的滤过率大小取决于滤过膜的面积、跨膜压、筛选系数和血流量，由于滤过器的膜面积可以接近于肾小球的膜面积，但由于体外循环的血流量仅为肾血流量的1/6～1/3，单纯依靠动脉血压不能在短时间内滤出足够的溶质，因此必须有较大的压差才能获得与肾小球可比的滤过率，而每一次HF治疗中的滤液量要达到15～20L左右，才能达到较好的治疗效果。
为了补偿被滤出的液体和电解质，保持患者机体内环境的平衡需要补回一定的液体和电解质以代替肾小管的重吸收功能。一般的计算方式是：
滤出总量（废液量）＝超滤量＋补液量。
在进行血液滤过时，既可先进行（单纯）超滤，然后一边滤出一边补液，或者在开机就进行边滤边补，也可以先（单纯）超滤后再进行补液，依次循环进行。不管采用哪种方式滤过，超滤速度都不能超过2000ml/h，如有心功能不全或低血压、呼吸衰竭等症状的患者不能超过1000ml/h，超滤的总量不超过5000ml,但最重要的还是患者身体能承受这种脱水速度和总量。对于超滤的总量和速度问题，医护人员应根据每个患者的具体情况而定，并且在平时的血液滤过中注意积累经验。
血液与血透主要区别在于：血透是依赖半透膜两侧的溶质浓度差所产生的弥散作用进行溶质清除，其清除效能很差。正常人肾小球对不同分子量的物质如肌酐和菊粉的清除率几乎都一样。血液滤过模仿正常肾小球清除溶质原理，以对流的方式滤过血液中的水分和溶质，其清除率与分子量大小无关，对肌酐和菊粉的清除率均为100～120ml/min。故血滤在清除中分子物质方面优于血透，与正常人肾小球相似。
2 血液滤过溶质的清除方式
血液滤过（HF）与传统的血液透析（HD）清除溶质的机制不同。前者主要利用压力梯度，通过对流原理，清除中、小分子能力相等，而血液透析通过弥散原理，清除率与分子量成反比，对小分子的清除优于中分子，因此可见血液滤过对中分子的清除优于血液透析。
肾小球滤过膜的截留分子质量为80000u，目前使用的血液滤过器滤过膜的分子截留量为10000～50000u，最近已有报告新合成的膜分子截留量达60000u。透析膜的孔径则很小，分子质量300u上的物质均不能通过。下表列出了某些物质的分子质量。一些中分子物质如甲状旁腺素（PTH）、β2－微球蛋白（β2—MG）等均小于滤过器膜分子截留量，故HF时可被清除。
表2 低分子蛋白和某些中分子毒素的分子质量（u）
β2－MG 11 800
转铁蛋白 76 000
溶菌酶 15 000
a1－糖蛋白 44 000
前白蛋白 54 980
白蛋白 66 500
维生素B12 1 335
甲状旁腺激素 9 000
菊酚 4 200
3 血液滤过的适应症
（1）顽固性高血压：药物和血液透析不能控制的顽固性高血压患者，应用血滤后，血压都恢复正常。可能与血滤时清除了血浆中某些加压物质有关。也可能与血滤时心血管系统及细胞外液比较稳定，减少了对肾素-血管紧张素系统的剌激有关。
（2）水潴留和低血压：对于水潴留伴有低血压的患者，不可能通过血透排除足够的水分，因为透析早期即出现低血压和虚脱。这些患者如果改换血液滤过，循环障碍的表现明显改善。血滤最主要的优点就是能清除大量的液体而不引起低血压。
（3）高血容量性心力衰竭
这类病人在血液透析时往往会加重病情，而血液滤过则可减轻或治疗这类心衰，原因为：① 血液滤迅可迅速清除过多的水分，减轻心脏前负荷。② 虽然脱水效果好，使血容量减少，但它属于等渗脱水，使外周血管阻力增高，保持了血压稳定性。③ 清除大量水分后，血浆白蛋白浓度相对升高，有利于周围组织水分进入血管内，减轻水肿。④ 不需使用醋酸盐透析液，避免了由此引起的血管扩张和心脏收缩力抑制。由于上述种种优点，故对于利尿剂无厍应的心功能不全患者，血液滤过是一个有效的治疗方法。
（4）尿毒症心包炎：在持续血透病人，尿毒症心包炎发病率达20%～25%，原因未明，改作血滤后，发现心包炎治疗时间较血透短，可能是血滤脱水性能好，清除中分子毒性物质较好之故。
（5）周围神经病变
（6）急性肾衰竭：持续或间歇的血滤是急性肾衰的有效措施。CAVH对心血管功能不稳定、多脏器功能衰竭、病情危重的老年患者有独特的优点。
（7）肝昏迷：许多学者认为血滤对肝昏迷治疗效果比血透好，但比血浆置换、血液灌流差。
（8）对HD耐受差者。
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