1. 純化水/注射水儲罐的噴淋效果驗證過程（核黃素+紫外燈檢測），以及過程照片。 望大家協助！謝謝！
Preparegoggles before performing the test for preventing damages from UV and theriboflavin solution. There are no requirements on protective clothes.
在測試前應該准備防護眼鏡以防止紫外線和核黃素溶液的傷害。對防護衣物沒有要求。
Checkthe internal surface of the PW storage tank. There must be no fluorescent partson the internal surface by UV light(365nm). Clean the tank thoroughly if fluorescentwas detected and keep it dry if necessary.
檢查罐體內表面，用紫外燈（365nm）檢查內表面必須無熒光劑，如存在熒光劑則需進行全面清潔，並保持乾燥。
Theriboflavin solution shall be prepared with soft water at the minimum. Theconcentration of the riboflavin solution is 0.1 to 0.2g/L. Spray the riboflavinsolution evenly on the internal surface of the PW storage tank with adispersion pump or other devices. Use UV (365nm) to verify that the internal surfaceof the tank is completely covered by riboflavin (adjust the ambient light ifnecessary).
至少使用軟化水配製核黃素溶劑：核黃素水溶液 0.1~0.2g/L，將核黃素溶液均勻噴在罐體的內表面。用紫外燈（365nm）證實完成了核黃素對罐內的完全表面覆蓋（如果必要調暗周圍的光線）。
Drythe riboflavin solution for 30 minutes.
晾乾核黃素溶液30min。
啟動CIP系統清洗程序，完成一個循環周期。
Checkwith a UV light (365nm) to see whether the riboflavin on the internal surfaceof the storage tank has been completed cleaned. Focuses shall be put to themanhole and the instrument connections.
用紫外燈（365nm）檢查儲罐體內表面的核黃素是否清洗完全，重點檢查拐角連接處。
2. 純化水檢查中各指標質檢的原理
4.整個水質監測分為三個「驗證」周期，每個周期7天
4.1.1.純化水箱
取樣頻率：每天取樣一次 檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率 檢測方法: 按企業《純化水檢驗規程》（根據中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）執行。 標准：《純化水質量標准》（根據現行中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）。
4.1.2.總送水
取樣頻率：每天取樣一次 檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率 檢測方法: 按企業《純化水檢驗規程》（根據中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）執行。 標准：《純化水質量標准》（根據現行中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）。
4.1.3.總回水口（附件13性能確認水質檢測報告） 取樣頻率：每天取樣一次 檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率 檢測方法: 按企業《純化水檢驗規程》（根據中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）執行。 標准：《純化水質量標准》（根據現行中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）。
4.1.4.各使用點
取樣頻率：每個「驗證」周期輪流取樣一次，共3次 檢測項目：理化指標、微生物指標、電導率 檢測方法: 按企業《純化水檢驗規程》（根據中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）執行。 標准：《純化水質量標准》（根據現行中國葯典2010年版二部純化水標准及微生物檢測標准制定）。
4.2. 異常情況處理程序
4.2.1.在純化水制備系統性能確認過程中，應嚴格按照系統標准操作程序、維護保養程序、取樣程序、檢驗規程進行操作； 按質量標准進行判定，當個別取樣點純化水質量不符合標準的結果時，應按下列程序處理； 4.2.2.在不合格點重新取樣，重新檢測不合格項目或全項；必要時，在不合格點的前後分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因；
4.2.3.若附屬系統運行方面的原因，需報驗證小組，調整運行參數或對系統進行處理。
5. 純化水制備系統日常監測。
若連續3周（每7天為一個連續周期）的檢測結果均在合格範圍內，可做性能確認通過的評價。測試周的數據結果列在一個表中。各車間正常用水繼續日常監測，最後確定管路清洗消毒周期。
5.1.取樣點的布置
5.1.1.純化水箱，每周取樣1次
5.1.2.送、回水管每周取樣1次
5.1.3.使用點可輪流取樣，但需保證每個用水點每月不少於1次
5.1.4.驗證周期結束後，每隔30天對微生物指標進行檢驗。
5.2.檢測方法：中國葯典2010版二部
5.3.管路清洗消毒周期的確認
5.3.1.當純化水箱水樣、送、回水管水樣，各使用點水樣其中任一水樣細菌、黴菌和酵母菌總數大於100個/ml時必須對管路進行清洗消毒，（兩次間隔時間為清洗消毒周期）
5.4質量管理部擬訂日常監測程序及驗證周期；執行《工藝用水質量監控程序》。
5.5.日常監控驗證持續一年；
5.6.按標准測試，測試結果附入驗證方案.
6.純化水制備系統驗證的結果評價及建議 工程部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告、儀器標准操作程序、維護保養程序，報驗證委員會。 驗證委員會對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認系統日常監測程序及驗證周期。
3. 純水的製取工藝有哪些
純水的製取工抄藝：
反滲透是實驗室純水機最常用的過濾方法，它的過濾優點和缺點，我們已經介紹過很多次了，比如在講時就給大家介紹過。優點是在一定程度上有效地去除所有類型的污染物（顆粒，膠體和溶解的無機物），日常維護比較少。而缺點是由於RO膜的緊密孔隙度限制了其流速，因此純水的製取量相比較其他方法來說比較少，而且製取成本較高。
2.紫外線輻射製取純水
優點是有效消毒處理，將有機化合物（185nm和254nm）氧化為<5ppb TOC。
缺點是會降低水質的電阻率，不會去除顆粒，膠體或離子。
3.蒸餾製取純水
蒸餾製取該方法的基礎是在蒸汽相中隨後冷凝而轉移水。該方法的主要缺點是將水轉化為蒸汽所需的電力維護成本非常高。此外，在蒸汽形成過程中與水分子一起，其他溶質可以根據其揮發性進入蒸汽，最終溶解到製取的純水中。
4.去離子交換
優點是能夠有效去除溶解於水中的有害離子，比如重金屬離子，而且製取的超純水電阻率接近18兆歐。缺點是無法去除不溶於水的礦物質，而且純水製取成本較高。因此多與反滲透配合使用。
4. 純化水制備流程有哪些步驟
原水-原水加壓泵-多介質過濾器-活性炭過濾器-軟水器（或阻垢加葯裝置）-精密過濾器
-第一級反滲透-PH調節-中間水箱（可選）-第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）-純化水箱-純水泵-紫外線殺菌器-微孔過濾器-用水點。
純化水設備是用於滿足各行業需求製取純凈水的設備，多用於醫葯、化學化工行業，整個系統純化水設備也都由全不銹鋼材質組合而成，而且在用水點之前都必須裝備殺菌裝置。採用反滲透，EDI等最新工藝，比較有針對性地設計出成套高純水處理工藝，以滿足葯廠、醫院的純化水製取、大輸液製取的用水要求。
5. 為什麼要進行純化水驗證
是GMP認證，對制葯廠用水的一個規范。 使得葯廠用水質量能夠符合GMP的要求。
6. 純化水設備的3Q(IQ OQ PQ)驗證具體是哪些
凈得瑞為您解抄答：
純化水設備3Q有三點：
1.DQ設計確認
設計確認（DQ）在《葯品生產驗證指南》中明確解釋為「預確認，即設計確認，通常指對待訂購設備技術指標適應性的審查及對供應廠商的選定。」同時，在《葯品生產質量管理規范實施指南》中認為「預確認：是對設備的設計與選型的確認。
2.IQ安裝確認
安裝確認（IQ）主要是通過設備安裝後，確認設備安裝符合設計要求，文件及附件齊全，通過檢驗並用文件的形式證明設備的存在。也就是說，通過檢查文件和其它項目，來確認設備和系統是按照設計安裝的，並符合設備和系統設計要求和標准，並且已經正確地安裝了。
3.OQ運行確認
運行確認（OQ）是通過空載運行實驗，檢查和測試設備運行、操作和控制性能通過記錄並以文件形式證實制葯機械（設備）符合生產工藝的要求。在安裝確認後有設備的製造方和使用方共同根據驗證方案進行運行確認，對設備運行性能的符合性、協調性進行確認。
7. 純化水的GMP認證制葯用純化水設備要求
純化水的認證制葯用純化水設備要求：
1.純化水設備的加葯系統，有沉澱劑、助凝劑、阻垢劑等加葯系統。主要設備有計量箱，計量泵。
2. 純化水設備的活性炭過濾器。
3. 5cm微孔過濾器(保安過濾器)。
4. 反滲透系統(RO) 主要設備：高壓泵、反滲透裝置、反滲透(RO)等。反滲透膜的除鹽率95%~99%細菌隔除率>99% 有機物去除率100% (相對分子質量>300);熱原去除率 >99% 95% ~99%(相對分子質量<300)顆粒去除率>99%。
純化水設備確認要點：
(1) 反滲透膜的完整性試驗。
(2) 純化水設備中反滲透系統的流量、壓力、溫度、氯、PH、濃水排放率、TOC、電導率的監測。
(3) 余氯、pH、水溫、污染指標對去除率的影響。
(4) 對純化水設備中的反滲透系統進水的水質要求：余氯<0.1 mg/L、水溫4~40℃、PH5~8、污染指數SDI <4.5.純化水設備的消毒系統，通常純化水的設備和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外線消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系統主要是純蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用熱交換器，以蒸汽或電加熱作為熱源，消毒的介質是純化水系統中的純化水本身;也可以直接將貯罐中的純化水加熱(通過夾套)作為消毒器。水溫應控制在80℃以上，開啟水泵循環沖刷水處理設備和管道60min.
(2)臭氧消毒器
(3) 紫外線水中殺菌;波長為254nm的紫外線透過水層時能殺死水中的細菌。紫外線殺菌裝置由外筒、殺菌燈、石英套管及電氣設施等組成。殺菌燈為高強度低壓汞燈，可放射出波長為253.7nm的紫外線。為保證殺菌效果，要求其紫外線量大於3000W·s/cm,燈管壽命一般不短於2000h。水流速度不超過250L/ h, 這種流速下的紫外線有效滅菌水層厚度不超過2.2 cm。能保證純化水設備的滅菌效果。
藍膜純化水設備系統採用當今先進RO及EDI純化水工藝，產水水質滿足客戶的生產用水要求，符合GMP、FDA等認證要求。系統整體人性化設計，模塊化安裝，佔地面積小，操作簡單方便，運行穩定，高效節能。
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8. 空心膠囊工藝驗證方案:工藝驗證方案模板
浙江弘康膠囊有限公司
空心膠囊工藝驗證方案
驗證編號:HK-003
方案起草人： 章加林 日期： 2010.3.1 方案審核人： 張伯洋 日期： 2010.3.10 方案批准人： 王永明 日期： 2010.3.10 驗證人員： 王永明 章加林 張伯洋 孔春傑 王均明 宋大連 驗證日期： 2010.3.17
目 錄
一、 驗證目的 二、 驗證機構及職責 三、 驗證依據 四、 工藝描述 五、 關鍵工藝參數 六、 驗證計劃 七、 取樣計劃 八、 培訓 九、 附錄 十、 再驗證
十一、 驗證結果及結論 十一、驗證過程最終批准
一、驗證目的
1、證實生產工藝過程能始終如一地生產出符合預定規格及質量標準的產品，根據驗證過程及三批產品的驗證結果，確認或調整工藝條件及有關參數，保證工藝過程的可行性和重現性。確保按照空心膠囊工藝規程生產出合格的空心膠囊，按照空心膠囊檢測方法檢測，完全達到《中國葯典》2000年版二部的質量標准。
2、通過取樣檢測證實：溶膠-制坯-切割-套合—燈檢-包裝-滅菌等工藝流程能保證空心膠囊質量要求。
三、驗證依據 1、 空心膠囊工藝規程編號：SMP-F-004-00
空心膠囊質量標准批准號：SMP-G-105-00 空心膠囊檢測規程編號：S0P-G-106-00 2、驗證結果判定：
2.1三批全合格,且三批產品工藝參數及收率數據相對均一宣布本次驗證成功 2.2如一批不合格,應增加兩個批次驗證;如有兩批不合格,宣布本次驗證失敗 3、驗證必備條件：
3.1關鍵設備已作驗證(化膠鍋、制坯生產線、剪口機、套合機) 3.2車間潔凈區潔凈度已作驗證
3.3工藝規程，相關的管理規程，崗位標准操作規程，檢驗操作規程及質量標准已制定
3.4原輔料，包裝材料檢驗合格
3.5生產人員健康證及培訓合格上崗證已齊全
四、工藝描述
制備工藝：溶膠-制坯-切割-套合-燈檢-包裝-滅菌-理化檢測-入庫。 空心膠囊呈圓筒狀，系由帽和體兩節套合質硬且具有彈性的空囊，囊體光潔,色澤均勻，切口平整、無變形，無異臭。
五、關鍵工藝參數
（2） 成品工藝參數
七、取樣計劃
（一）1、取樣檢驗： 根據工藝規程的中間控制點和取樣通則要求取樣檢驗。 2、每個部位的樣品，必須單獨測試有關項目。 3、檢驗要求
3.1所有原輔料必須通過各個原輔料測試標準的內控規定的所有項目。 3.3空心膠囊精製完畢 3.4性狀： 3.5鑒別。 3.6檢查
(二)、空心膠囊驗證步驟
生產批號：數缺20100301、20100302、20100303 工藝操作依據：空心膠囊工藝規程 崗位操作依據：生產指令及崗位操作規程
工作室：溶膠車間 設 備：溶膠鍋及保溫桶。
溶膠前准備：
溶膠人員根據每個班次的原輔料用量，將明膠色素，鈦白粉，十二烷基進行計算、稱量；將純化水按水膠比例2.6：1計量放入反應鍋，色素用適量溫水化開，鈦白粉以1:10比例溶於水中，經研磨機研磨，研磨時摻入少量明膠，防止鈦白粉液沉澱。 溶膠：
反應鍋加溫使水溫達65℃，將稱量好的明膠吸入反應鍋，同時開動攪拌機。
繼續加熱至溫度達75℃,待膠液全部溶化完全，將稱量好的十二烷基投放至膠液里，繼續攪拌約10分鍾停止賣畢敗。靜置10分鍾開底閥，放膠液，用200-250目濾膠袋過濾膠液至保溫桶中。控制保溫桶的膠液重量，依配方比例，將色素與研磨過的鈦白粉投入保溫桶，攪拌均勻，50 ℃保溫老化2-3小時後使用。 投料量：
20100301：明膠25Kg；鈦白粉259.5g;亮藍11.88g;十二烷基硫酸鈉25g. 20100302：明膠25Kg；鈦白粉259.5g;亮藍11.88g;十二烷基硫酸鈉25g. 20100303：明膠25Kg; 鈦白粉259.5g;亮藍11.88g;十二烷基硫酸鈉25g. 溶膠開始時間：7：00 ;溶膠結束時間：8：30;
溶膠溫度65→75℃ 保溫溫度：50℃
操作人： 復核人：
工作室：制坯車間 設 備：HTL-JJ-Ⅲ型自動烘乾線
蘸膠前准備：
烘模具與刷油：模具在蘸膠前，在30-45℃環境裡面烘6小時，烘的過程在生產線烘道內完成。在溫度達30℃時，生產人員對模具進行刷油，刷油以模具上無油滴痕跡為准。 放膠：
模具經熱烘處理後，讓烘道溫度降至正常中顫的制坯溫度29-30℃，設定好蘸膠槽溫度，將保溫桶里的膠放至蘸膠槽中，控制膠槽A溫度：56-58℃膠槽B溫度：46-48℃,制坯間溫度19℃。
待蘸膠槽溫度恆定後，控制烘乾線溫度：29-30℃，生產線進行自動蘸膠，先讓二至三排模具蘸上膠液，技術人員目檢濕膠皮厚薄後，確定可以進入烘道進行烘乾脫模，然後對烘乾的囊體、囊帽的毛坯進行厚薄測量與內控標准相對照。根據偏差情況，對膠液的濃度與生產線參數進行調整至厚薄正常，生產線進行連續性的蘸膠制坯。制坯正常後，制坯技術人員每隔30-60分鍾檢查一次厚薄，適時調整以防止毛坯厚薄偏離標准規定。 膠槽溫度 A:56-58℃ B:46-48℃ 室 溫：19℃ 相對濕度：67%
制坯開始時間：13：00 制坯結束時間：19：00
操作人： 復核人：
3.切割
工作室：切割車間 設備：WP-856自動剪口機
開啟總電源，讓剪口機空轉10分鍾。核對產品的型號、規格、顏色，進行體帽分開切割。
在切割時檢查膠囊的長度：A長為9.8mm；B長為16.5 mm；檢查切口的平整度，對膠囊進行稱重，每次100粒，記錄平均粒重。
室溫：20℃ 相對濕度：56% 切割量：20100301：29.5萬粒
20100302：28.6萬粒 20100303：28.9萬粒
切割時間：5小時
操作人： 復核人：
工作室：套合車間 設備：WP-1200全自動膠囊套合機
開動機器，使套合機慢速運轉10-15分鍾讓機器適應車間溫濕度環境；將膠囊放入料斗，打開控制條，啟動風機、電機，待升降針管落滿膠囊後，將控制條復位，開機套合；料斗閥門控制適當，以免膠囊因過多或過少而影響落位。
室溫：20℃ 相對濕度：61% 套合量：20100301：29.5萬粒
20100302：28.6萬粒
20100303：28.9萬粒 操作人： 套合時間：5小時
復核人：
設備：燈檢台
室溫：20 ℃ 相對濕度：63%
將成品膠囊置於燈檢台上，由檢驗人員根據空心膠囊次品內控標准進行目檢，剔除次品；由總檢以每萬粒抽取1千粒的標准，按次品的內控要求對每袋膠囊進行驗收。
燈檢總量：20100301：29.5萬粒 20100302：28.6萬粒 20100303：28.9萬粒
燈檢人：
復核人：
6.包裝：
工作室：包裝間
包裝人員對每袋膠囊進行取樣板隨機取樣，每袋抽三至五次，每次一百粒、稱量、計算出每粒膠囊的平均顆粒重，算出每萬粒的重量；按包裝要求，進行稱量包裝，內包材料為聚乙烯薄膜袋，包裝前檢查薄膜袋是否漏氣，稱量好後，對薄膜袋進行扎口；扎口時排掉袋裡的空氣，然後，將盛有膠囊的薄膜袋放進已撐開的小箱里。
內包規格：7萬粒/袋
內包數量：20100301：28萬粒； 內包袋數：4 20100302：28萬粒； 內包袋數：4 20100303：28萬粒； 內包袋數：4 外包規格：14萬粒/件；
外包數量：20100301：28萬粒；外包件數：2
20100302：28萬粒；外包件數：2 20100303：28萬粒；外包件數：2
零頭數量: 20100301：1.5萬粒；
20100302：0.6萬粒； 20100303：0.9萬粒;
操作人： 復核人：
7．滅菌： 工作室:包裝車間 設備：環氧乙烷氣體鋼瓶
滅菌氣體為10％環氧乙烷與90％惰性氣體混合體，殺菌時將連在環氧乙烷鋼瓶上的注射用針頭插進薄膜袋，然後打開鋼瓶閥門，將氣體打入薄膜袋內，用膠紙貼好針孔。
為保證氯乙醇殘留控制在合格範圍內並且能保證殺菌效果，殺菌時保持環氧乙烷混合氣體的流量為0.5－1.0cm3/萬粒（一般情況下， 3＃0.5cm3 、 2＃0.6cm3 、1#0.8cm3 、 0#1.0cm3/萬粒）。
滅菌溫度：23 ℃ 時間：36小時
操作人： 復核人：
八、培訓
所有參加驗證人員在驗證實施前進行培訓。
九、附錄：
1、原輔料經檢驗結果符合規定，詳見原輔料化驗記錄。 2、本驗證所使用的衡器有：電子秤
4、有關工藝規程：崗位標准操作規程及測試用標准（略）。 十、空心膠囊工藝驗證的再驗證
1、如存在下列程序之一時，須進行生產工藝的再驗證。 1.1原輔料產地發生變化。 1.2關鍵生產設備更換時。 1.3生產工藝修訂時。
2、 驗證周期：一年。（附：驗證記錄、驗證報告、驗證證書。） 十一、驗證結果及結論:
通過對空心膠囊工藝過程各個環節的運行與控制,經檢測， 生產的三批膠囊產品全合格,且三批產品工藝參數及收率數據相對均一，因此確定本次驗證成功。
評價人： 日期：
十二、驗證過程最終批准：同意驗證結果。
批准人： 日期：
9. 中國葯典純化水檢驗標准
中國葯典純化水檢驗標准
隨著國家對醫葯衛生標准化管理進程，醫葯行業GMP進程的加快，對醫療用水和工藝用水的要求逐步提高，水的質量成為葯品生產質量控制的關鍵。
純化水是醫療機構制劑乃至葯物制劑行業中用途最廣、用量巨大的一種原料及清洗劑，它的質量控制尤為重要，是直接關繫到葯品質量的首要因素以及過程介質，一直被《中國葯典》所收載。
純化水檢測檢驗依據的是中華人民共和國葯典，該葯典每五年更新一次，對純化水的整體要求也越來越嚴格。生產企業必須確保純化水的質量符合葯典要求，但葯典對於純化水的規定其實也只是最低水平，滿足了葯典的標准不一定就能保證符合企業預期用途的要求。目前，純化水檢測的檢測依據是中華人民共和國葯典2020年版二部。
中國葯典純化水檢驗檢測機構
中科檢測
熟悉純化水檢測相關標准和檢測項目要求，可提供專業、可靠的純化水檢測服務，包括醫葯純化水，滅菌純化水，醫用純化水等，出具專業可信的純化水檢測報告。
純化水檢測項目包括
性狀、pH值、硝酸鹽、硝酸鹽、氨、電導率、總有機碳、易氧化物、不揮發物、重金屬、細菌內毒素、微生物限度（需氧菌總數）等
純化水在生產、貯存、運輸和使用過程中，非常容易被微生物污染，而微生物或其代謝產物會嚴重影響葯品質量，引起不良後果。因此，對水質的日常檢測是質檢部門的一個重要工作。
10. 純化水的制備方法
純化水制備主要由五個部分組成：預處理、初級除鹽裝置、深度除鹽裝置、後處理裝置、純化水輸送分配系統。工藝流程包括：原水→原水加壓泵→多介質過濾器→活性炭過濾器→軟水器(或阻垢加葯裝置)→精密過濾器→第一級反滲透 →PH調節→中間水箱(可選)→第二級反滲透(反滲透膜表面帶正電荷)→純化水箱→純水泵→紫外線殺菌器→ 微孔過濾器→用水點。
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