在國外離子交換吸附科學技術發展很快，各種新的離子交換材料與吸附材料不斷出現，開發了回
許多專用的、特殊的答離子交換劑和吸附劑，應用領域迅速擴大，尤其在醫學、生物化學等方面的應用，取得了許多重要的成果[7]。例如，應用強酸性陽離子交換樹脂對尿毒症、急性肝衰竭患者進行血液灌流治療時，可明顯清除尿素氮和血氨；應用陰離子交換樹脂對非結合膽紅素及巴比妥類葯物具有良好的吸附功能；吸附樹脂對急性葯物中毒患者進行血液灌流，也已取得滿意效果，對某些脂溶性有毒物質的吸附性能已超過了活性炭。
在葯學方面，隨著離子交換理論的日臻完善和葯用離子交換樹脂合成技術的成熟，使「離子交換技術」的應用倍受矚目。自1956 年，Raghunathan 首次提出葯物樹脂給葯系統，此後的幾十年中這一技術的研究不斷深入，至今已趨於成熟。樹脂分子結構中的解離酸性或鹼性基團可以通過離子鍵與荷正電或荷負電葯物結合形成聚合物鹽，供口服或其他非注射途徑給葯，達到延長作用時間、穩定釋葯速度、提高生物利用度等目的。
② 葯物緩釋問題
口服葯物緩釋及控釋葯物制劑是國內外醫葯產品發展的重要方向。由於開發周期短、投入少、經濟風險低、技術含量增加而附加價值顯著提高等而被制葯工業看重。國外上市的該類制劑品種達200餘種，500多個規格。國內緩釋、控釋葯物制劑也在不斷增加，1990年版中國葯典僅收錄茶鹼和硫氮卓酮控釋片兩個品種，1995年版中國葯典已收錄包括氨茶鹼、茶鹼、硫酸慶大黴素、氯化鉀、鹽酸維拉帕米等新的緩釋或控釋制劑。實際上市品種已達數十種，更多品種在研發、臨床試驗和審批之中。可以說，近年來我國緩釋及控釋制劑的研發和生產得到很大發展，無論從生產的品種、數量還是從劑型和釋放機理的研究等多方面已經大大縮短了與先進國家的距離，但是，作為一類新劑型和新制劑，其生產水平、質量控制和重現性等方面有待提高，方便臨床用葯的不同劑量和規格還有待發展。
一、緩釋、控釋葯物制劑發展方向
國外對緩控釋制劑提出了新的發展方向，即從延長葯物作用時間、方便用葯、平穩血葯濃度、減小毒副作用為目標進而以提高病人在疾病狀態下的葯效為目標。例如硝苯地平滲透片、鹽酸地爾硫唑緩釋膠囊兩種口服制劑都因為利用先進的緩控釋技術達到更理想的葯效學性質。這一目標，在開發一個新的緩控釋制劑時應考慮的問題包括：
1、該制劑能否提高治療值?即該制劑能否達到治療需要的釋葯速度（並非恆釋就好）、釋葯時間（並非延長釋放時間就好）及釋葯部位或靶位? 2、制劑如何達到以上要求? 即對上述釋葯牲是否經過優化選擇? 是否經葯效學和葯理學實驗取得了葯動學與葯效學的相關，特別是在疾病狀態下的相關? 3、該制劑選擇的劑型和技術是否對以上特徵最適合? 是否包括了對葯物經濟學、方便用葯和制定劑量方案等方面的綜合考慮。
根據這一目標取得的重要進展是根據疾病治療時辰葯理學發展的定時脈沖緩釋系統。例如設計的24小時給葯1次的美托洛爾遲釋脈沖制劑在晚間10時服葯，6小時後開始緩釋葯物，在上午8時至12時有最大血葯濃度，然後維持有效血葯濃度至第二次服葯。這對於清晨發作頻率最高的偏頭痛的治療無疑優於一般的緩釋制劑。鹽酸維拉帕米滲透泵片也採用了類似的設計思路，還有研究採用計算機程序控制葯物的定時釋放。但就目前國內外大多數緩釋及新社會釋制劑的性質而言，還遠不能達到該目標。大量的開發研究工作還未涉及和解決上述問題，尤其對後兩個問題還未引起足夠重視。緩釋及控釋制劑的發展對研究開發的深度提出了很高要求，增加了開發難度，在一定程度上增加了開發成本，延長了開發周期，但高質量的產品也必然取得更大社會效益和經濟效益。象硝苯地平滲透泵片和鹽酸地爾硫唑緩釋膠囊是當前新型葯物輿系統銷售量名列前茅的四個品種中的兩個。
二、口服緩釋及控釋葯物的選擇
隨著對事物認識的深入和制劑技術的進步，近年來對口服緩釋及控釋制劑葯物的選擇已經突破了過去的一些原則。1、首過作用強的葯物中已有不少被研製成緩釋及控釋制劑，如普萘洛爾、美托洛爾等，其中一些品種已為葯典收載。過去認為這些葯物在胃腸道緩慢釋放及吸收能使之在肝臟的代謝增加，但有關這些緩釋、控釋制劑相對生物利用度存在問題的研究報道不多。2、半衰基長的葯物如卡馬西平、非洛地平等均有緩釋制劑，其主要目的是為了減輕副作用，未見蓄積作用的報道。半衰期很短的葯物在研製成緩釋片或膠囊時常因劑量過磊而造成服用不便，而緩釋顆粒劑、緩釋干混懸劑等劑型可以解決這一問題。硝酸甘油半衰期極短，通過開發成口腔粘貼片達到了緩釋目的。由於口腔粘膜皮質層比較疏鬆，葯物尤其是大分子有圈套的滲透性，因此，口腔粘膜給葯正成為一些多肽和蛋白質葯物制劑的重要發展方向之一。3、按治療學觀點，長時間、小劑量的抗生素治療容易產生細菌耐葯性，因此不主張將此類葯物制備成緩釋制劑。目前國內已批准了硫酸慶大黴素緩釋片用於治療因幽六桿菌引起的發炎，並在中國葯典2000年版收錄。頭孢氨苄腸溶緩釋膠囊、頭孢拉定緩釋片等已經上市。這類緩釋制劑的設計與治療學的觀點的沖突，維持長時間有效抑茵濃度是否容易產生耐受性以及不同抗生素耐受性產生的機理值得進一步研究。4、一些成癮性葯物製成緩釋制劑以適應特殊醫療應用。為減少病人的痙，方便用葯，嗎啡、可待因、那可汀等麻醉葯物已開發成緩釋制劑。
三、緩釋時間與胃腸吸收部位的關系
為了達到方便用葯加強患者順應性，發展1天1次給葯的緩釋及控釋品種是今後的重要趨勢。如硫氮卓酮、茶鹼、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、偽麻黃鹼、硝酸異山梨酯、撲爾敏、萘普生、曲馬多、雙氯芬酸鈉等均有24小時給葯1次的產品或專利。葯物制劑在胃腸道平均駐留時間一般為8－12小時，在結腸的停留時間可長達30小時。據認為多劑量單位的微丸、微囊、微球釋葯均勻，安全性高，方便復印方制劑的生產，因為容易被胃腸粘膜皺壁滯留而延長駐留時間至16小時左右而有利於吸收，作為24小時1次的給葯方式是一種比較好的制劑劑型。國內自主開發的微粒緩釋制劑品種還不多，24小時給葯1次的品種更少，雖然其技術和設備比片劑有更高的要求，但目前國內外生產微丸或微粒制劑的設備及技術很多，採用包衣鍋、沸騰床、擠出-滾園離心造粒等均可生產。微粒制劑也是多肽和蛋白質葯物口服給葯系統的發展方向，值得進一步發展。
胃腸道制劑的駐留時間與胃腸蠕動節律有關，也因飲食而異。但胃、十二指腸、小腸及大腸等部位對葯物的吸收能力差異很大，在大腸以下的吸收程度很差。雖然可能有較長的駐留時間，但不同時間內未必有相同有效的吸收。所以開發緩釋制劑特別是1天1次的結釋品種有必要充分研究在各腸段的滲透特性，利用和增加葯物在大腸、回腸及結腸段的吸收或增加在胃內的釋放時間以增加在小腸段的吸收。為了達到該目的發展大量方法、材料和技術，例如在胃內滯留、結腸釋葯、脈沖釋葯等給葯方式中，加入促吸劑，利用比重較小或較大的粘性、溶脹性輔料作為胃內滯留葯物的載體、採用PH敏感材料、電解質敏感材料、腸道酶降解材料、定量溶脹、崩解材料等達到結腸釋葯或脈沖釋入等。但很多這些方面的研究還未達到實際應用階段，目前一些1天1次的緩釋、控釋品種系以保證1天葯物劑量和緩慢釋放及消除為主要手段。劑量小、半衰期長、溶解度適宜且在全腸道吸收好的葯物比較容易取得24小時緩釋效果和相對平穩的血葯濃度。FDA最近還批准了一個周效的口服緩釋膠囊PROZAC用於抑鬱症的治療。
四、方便用葯是開發緩控釋制劑的重要目的之一
如美國葯典對緩控釋制劑所定義的那樣，緩控釋制劑具有普通制劑不能提供的、可以提高病人用葯順應性的特點，如減少用葯次數。液體口服緩釋及控釋制劑除具有該優點外，還能方便兒童、老人和吞咽困難病人的用葯，改善不良口味。方便用葯並不意味這類制劑是簡單的劑型或工藝更換，而事實上通常都包含有新穎的設計思想和具有創新或革新的生產工藝。液體類的緩控釋制劑中已有大量專利。以離子交換樹脂為基礎的美沙芬緩釋糖漿已有產品銷售，其它產品及正在開發的產品有苯丙醇胺、雙氯芬酸鈉、可待因、那可汀、撲爾敏、偽麻黃鹼、鹽酸曲馬多等。Pennekinetic公司計劃研究的類似品種達100多個，已有15個左右進行了開發。在採用離子交換樹脂作為緩釋葯物載體時需要結合浸漬及包衣控釋技術，在不含離子的水性液體中可維持長時間的穩定而不泄漏出葯物。一些緩釋微粒或微囊也可直接制備成混懸劑，如瑞莫必利微囊混懸劑和布洛芬、茶鹼等葯物的包衣微粒糖漿劑，用作分散介質的是葯物的飽和水溶液，阻止了葯物從微粒中擴散到水相。該類制劑含有一部分速釋劑量，較適合於難溶性葯物。其它的一些工藝或技術實際均為服用前臨時調配的產品，如採用多層包衣或利用吸附技術制備的微粒，各種方法制備的微囊、微球，緩釋乳劑及凝膠制劑等。
據統計，醫生給病人處方的葯物種類越多，病人服葯的順應性就越差，漏葯率越高，治療效果差，治療時間長，實際上的醫療支出越大。許多復方制劑受患者歡迎並非是葯物有協同作用或療效更好，主要是因為用葯方便，減少了漏葯率。從提高病人用葯順應性，提高效果，減少花費等立場出發，應大力發展臨床上慣用的復方制劑。在危、重、急疾病的治療中強調用葯個體化代表了事物特性的一面，而對於許多長期、慢性疾病和一般性疾病，採用非處方葯物、常規葯物以及復方葯物進行治療代表了事物共性的一面。兩方面均不可忽視。在歐美日等先進國家，不僅有大量的普通復方制劑上市，也發展了不少復方緩釋及控釋制劑，如復方左旋多巴和復方卡比多巴緩釋片，復方偽麻黃鹼緩釋片（含撲熱息痛），復方硝苯地平緩釋膠囊（含氨醯洛爾或美多洛爾），復方尼索地平緩釋片和復方雙嘧噠莫（含阿司匹林）緩釋膠囊等。正在研究的還有復方沙丁胺醇滲透泵片（含特布它林），復方普萘洛爾（含氫氯噻嗪），復方非洛地平緩釋膠囊（含氨醯洛爾或伊那普利）、復方特非那丁（含偽麻黃鹼）、復方氯雷他定（含偽麻黃鹼）、復方維拉帕米（含特拉多普利）、復方茶鹼（含沙丁胺醇）等緩釋品種。大多數制劑僅對一種葯物進行控釋，如硝苯地平、非洛地平、沙丁胺醇等，而另葯物系以速釋組分存在於制劑中。速釋部分葯物一般有較長的半衰期或僅需1天1次給葯。
五、緩釋及控釋制劑開發中的葯物經濟學與創新
毫無疑問，緩釋制劑的開發有很強的經濟利益方面的考慮，如延長葯物釋制劑型的第二位選擇，填充物一般是緩釋骨架顆粒或緩釋微丸。生產方便、產率高的擠出—離心制丸新技術得到推廣，在一定程度上取代了懸浮法制丸包衣工藝。另外，填充小片的緩釋膠囊和填充微丸和小片的緩釋膠囊也有上市。在緩釋片制劑中，水凝膠骨架技術和不溶性聚合物包衣技術較為常用，因為在工藝流程和設備方面與普通片的生產沒有太多區別。多層緩釋片或包心緩釋片面性也比較容易實現工業化生產，尤其適合於復方制劑。滲透泵片對生產技術條件要求相對較高，其中包含新設備的應用，生產效率相對較低，另外由於專利限制，目前只有少數品種。但作為一種創新技術打破了骨架技術和包衣技術專利的限制，利用了完全不同的釋葯機理指導新制劑的開發，較容易取得恆速釋放。與骨架片或膜包衣片相比雖然成本相對提高，但也有其獨特的競爭優勢。離子交換樹脂控釋、高分子混熔擠出成型也存在類似的情況，在工藝持、機械設備、釋葯機理等方面的均有創新，成本會有所增加，但隨著高技術平台的建立，長期效益必然增加。緩控釋制劑的創新包括兩個方面，即葯物緩釋及控釋制劑的首次開發，另一方面是同種葯物有多種不同的緩釋、控釋劑型或採用不同的創新工藝技術，或者具有不同的釋放特點及治療特點等的二次開發，在美國FDA批準的緩釋和新社會釋品種中二者都是比較普遍的現象，尤其是後一種創新，是一種鼓勵在專利過期後創新的機制。我國具有自主知識產權的創新緩釋和控釋制劑很少，原因是，開發者從眼前的經濟效益考慮較多，熱心於仿製以求達到短平快目標，嚴重阻礙了在劑型、工藝、釋放機理等方面的創新，開發全新的緩釋及控釋制劑相對較高的投入、時間消費和技術難度使研發者卻步。動物葯物代謝動力學可能只是這類開發的一項要求，要達到理想的體內緩釋效果，還可能需要大量的胃腸道滲透性研究、葯動學及葯效學相關性研究以確定合理的設計基礎。
③ 常用的緩釋劑有哪些哪些緩釋時間最長具體的化學成分是什麼謝謝
緩控釋給葯系統 歡迎訪問西部葯學論壇
1 概述 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.1定義 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
緩釋和控釋給葯系統（sustained-release and controlled-release drug delivery systems）是近年來發展最快的新型給葯系統，但亦今為止，對緩、控釋給葯系統的定義尚未統一，很多文獻對緩、控釋給葯系統及緩、控釋制劑未加以嚴格區分，統稱緩控釋制劑。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
《中國葯典》2000年版（二）部定義為：緩釋制劑指口服葯物在規定溶劑中，按要求緩慢地非恆速釋放，每日用葯次數與相應普通制劑比較至少減少一次或用葯的間隔時間有所延長的制劑。控釋制劑指口服葯物在規定溶劑中，按要求緩慢地恆速或接近恆速釋放，且每日用葯次數與相應的普通制劑比較至少減少一次或用葯的間隔時間有所延長的制劑。[1]該定義有其不完善的地方。第一：限制了給葯途徑，現在研究的緩控釋給葯系統還包括注射給葯，經皮給葯，植入給葯等；第二：在體外的緩、控釋特性並不一定能代表體內是否具有緩、控釋的作用。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
《中葯葯劑學》將緩釋制劑[2]定義為長效制劑或延效制劑，系指通過適當的方法，延緩葯物在體內的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程，從而達到延長葯物作用的一類制劑。控釋制劑[3]系指從制劑中以受控形式恆速（以零級或接近零級速度）釋放至作用器官或特定靶器官而發揮治療作用的一類制劑，又稱控釋給葯系統或控釋劑型。該控釋給葯系統只定義了控制葯物釋放的速度，目前發展起來的還有控制葯物釋放時間和釋放部位的制劑也應歸為控釋給葯系統。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
國外緩控釋制劑的名稱也不統一，有時也不嚴格區分，常用名有extended-release preparations、prolonged action preparations、repeat-action preparations、retard preparations、sustained-release preparations。[4] 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
葯物劑型分類由直接供用的葯劑形式如丸劑、片劑、膠囊劑、膜劑等發展到按制劑作用特點分為給葯系統的新階段，這種系統是葯劑制備的新技術、新工藝、新方法的產物，是一種給葯體系，對於具體的某一品種可稱為制劑。緩控釋給葯系統即根據葯物釋放的特點進行的分類。緩釋給葯系統（Sustained Release Drug Delivery System SRDDS ）是指葯物在體內非恆速地從制劑中緩慢地釋放，從而延長葯物作用的一類給葯體系，對一個具體的品種可稱為緩釋制劑。控釋給葯系統[5]（Controlled Release Drug Delivery System CRDDS）是指葯物以受控形式恆速（零級或近似零級）從制劑中釋放到作用部位而發揮療效的一類給葯體系，對一個具體的品種可稱為控釋制劑。由於緩控釋給葯系統有許多相似之處，為方便起見，本章將緩釋與控釋給葯系統一起討論。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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1.2特點 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
緩控釋給葯系統與普通給葯系統相比，具有以下優點：①減少給葯次數，對半衰期短或需頻繁給葯的葯物，可改善了病人的順應性；②血葯濃度平穩，減少「峰谷」現象，降低毒副作用，提高療效；③增加葯物治療的穩定性；④避免某些葯物對胃腸道的刺激性。緩控釋給葯系統較普通給葯系統有更多的優點，但也存在其局限性：①價格昂貴；②易產生體內葯物蓄積；③降低了隨機調節劑量的可行性；④受胃腸轉運時間的限制，在體內吸收不完全，生物利用度低。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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1.3分類 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
目前緩、控釋制劑有多種不同的分類標准，按釋葯方式可分為一級釋葯制劑、零級釋葯制劑、自調式控釋給葯系統、脈沖式釋放系統；按直接供用的葯劑形式可分為膠囊劑、片劑、丸劑、乳劑、注射劑等；按給葯途徑分為口服緩控釋給葯系統、透皮緩控釋給葯系統、植入緩控釋給葯系統、注射緩控釋給葯系統等。還可以按釋葯機理分為骨架型緩、控釋制劑、膜控型緩、控釋制劑、滲透泵型緩、控釋制劑等。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.1骨架型緩釋、控釋制劑 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.1.1親水凝膠骨架型 這類骨架型制劑是骨架遇水膨脹形成凝膠，水溶性葯物的釋放主要通過凝膠層進行擴散，而在水中溶解度小的葯物釋放速度由凝膠層的溶蝕速度決定，不管其釋放是擴散還是溶蝕機制，凝膠最後完全溶解，葯物全部釋放，故生物利用度高。常用的HPMC為k4M(4000cpa•s)和k15M(15000cpa•s)。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.1.2生物溶蝕性骨架型 這類制劑由不溶解但可溶蝕的蠟質材料製成，通過孔道擴散與蝕解控制釋放，如巴西棕櫚蠟、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、氫化蓖麻油、聚乙二醇單硬脂酯、甘油三酯等，通常將巴西棕櫚蠟與硬脂醇或便脂酸結合使用。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.1.3不溶性骨架型 這類制劑由既不溶解也不溶蝕的材料製成，是液體穿透骨架，將葯物溶解，然後從骨架的溝槽中擴散出來，骨架在胃腸中不崩解，葯物釋放後整體從糞便排出，不溶性骨架制劑的材料有聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸——丙烯酸甲脂共聚物、乙基纖維素等。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.2膜控型緩、控釋制劑 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.2.1 大孔膜緩控釋制劑 這類制劑是用孔徑在0.05-1.0μm的大孔膜為膜材，絕大多數葯物分子，包括生物大分子均能自由通過。這類制劑一般不需添加致孔劑。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.2.2 微孔膜緩控釋制劑 微孔膜的孔徑在0.01-0.05μm之間，中葯分子大多能自由通過，但生物大分子的直徑略小於孔徑，此類制劑通常是以在胃腸道中不溶解的聚合物作為衣膜材料，在其中加入少量致孔劑的物質調節葯物的釋放速度，如醋酸纖維素、乙烯—醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.2.3 腸溶膜緩控釋制劑 這類制劑是以腸不溶性聚合物與腸溶性聚合物作為混合包衣材料製成的，在腸道內，腸溶性聚合物溶解，腸不溶性聚合物作為微孔膜，控制葯物的釋放。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
1.3.3滲透泵控釋制劑 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
滲透泵片是由葯物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑等組成，以半滲透性聚合膜材料將片芯包衣後，膜內的水易溶顆粒和葯液使水滲入片芯(膜內外存在著滲透壓差)，由於容積限制，膜的張力使葯液通過膜上的一釋葯小孔將葯液釋出膜外。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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1.4緩控釋給葯系統研究現狀及發展趨勢 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
口服緩控擇給葯系統是國內外醫葯工業發展的一個十分重要的方向。國外在20世紀50年代未開始研製口服緩控釋制劑，70年代批准上市的葯物品種不斷增多，到90年代末，上市的該類制劑品種已達19類， 200餘種，500多個規格，銷售額約佔全部制劑的10—15%，產生了極大的經濟效益和社會效益。[6]我國在20世紀70年代末，80年代初開始研製緩控釋制劑，1993年由國家醫葯管理局科技教育司主編的「國家級葯物制劑新產品開發指南(第一輯)」中共列出了待開發的緩釋、控釋制劑為：片劑、顆粒劑66個；膠囊、膠丸5個；透皮貼劑8個。隨著科學技術的發展及多學科知識交叉綜合應用，近年來緩控釋制劑品種和類型逐年增多，到90年代，經衛生部批準的該類制劑達30餘種，有的品種已產生明顯的效益，如中美史克的康泰克緩釋膠囊，1991年其銷售額進入第十三位。[7] 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
到2003年4月，經國家葯品食品監督管理局（SFDA）批準的緩控釋新葯有55個，其中緩釋劑51個，控釋制劑4個。從劑型來分析，其中膠囊劑有29個、片劑21個、微粒1個、小丸1個、微丸1個，植入型2個。批准臨床研究的緩控釋新葯有201個，其中緩釋劑189個（片劑110個、膠囊劑60個、混懸劑1個、微粒3個、小丸5個、其它劑型有8個），控釋劑12種（片劑8個、膠囊劑4個）。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
從發表的文章來看，用維普中文科技資料庫統計，從1989年到2003年4月，關於緩釋劑發表的論文達1351篇，控釋劑為673篇，其中只有6篇是關於中葯緩釋劑的。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
從品種分布來看，國外現行實用的口服緩控釋制劑中，以心血管系統葯物、利尿葯、神經系統葯物和呼吸系統葯物為主。我國緩控釋品種主要以心血管類、呼吸系統類、解熱鎮痛類葯物為主，與世界上緩控釋品種的分布基本—致。[6] 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
從制劑類型來看，主要有①水凝膠型、②骨架型、③膜控型、④胃內滯留漂浮型、④滲透泵型、⑤離於交換控釋型等。20世紀90年代，緩控釋制劑在工藝技術上正發展成各具特點又相互結合的三種類型，即定速釋放、定位釋放和定時釋放技術。近年來，隨著高分子科學和現代醫學、葯學、生物學以及工程學的迅速發展，緩控釋給葯系統的理論與技術不斷完善和發展, 口服液體控釋系統（Oral Liquid Controlled Release System）、脈沖式給葯系統 （pulsed regulated drug delivery system）、自動反潰釋葯系統（self- regulated drug delivery system）成為緩控釋給葯系統研究的熱點領域。[8] 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
中醫葯歷史悠久，有獨特的中醫葯理論體系，療效確切。但目前大多數制劑還停留在「粗、大、黑」的階段，採用先進的制葯技術研究開發高效、長效的中葯緩控釋制劑是十分必要的，是中葯制葯工業發展和社會需求發展的必然趨勢，也是中葯現代化的必然。目前總的來說中葯緩釋、控釋制劑研究比較多，但批准上市的制劑品還很少。中葯緩控釋制劑中研究較多的是外用劑型，如青藤鹼貼片、復方養陰生肌膜等。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
近年來，隨著研究水平的不斷提高，中葯緩控釋制劑從外用制劑（貼劑、膜劑、）向口服緩控釋給葯系統（膠囊劑、片劑、微囊、微球等）發展；從單方（如：雷公藤緩釋片、青藤鹼緩釋片）向復方（復方丹參緩釋片）發展。在中醫葯理論指導下，隨著新型輔料的開發與應用，藉助西葯的緩控釋制劑的理論與制備技術，中葯緩控釋給葯系統的理論和技術體系逐漸形成和完善。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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[1]《中國葯典》2000年版（二）部(??) 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[2] 范碧亭 主編.中葯葯劑學.上海:上海科學技術出版社,1997,491 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[3] 范碧亭 主編.中葯葯劑學.上海:上海科學技術出版社,1997,496 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[4] 魏樹禮 主編.生物葯劑學與葯物動力學.北京:北京醫科大學、北京協和醫科大學聯合出版社,1997,168 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[5] 羅明生 主編.葯劑輔料大全.四川:四川科學技術出版社.1993,126 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[6] 黃麗霞 關於發展口服緩釋、控釋制劑的看法,化學醫葯工業信息1994,(3):1 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[7] 肖學成 國內口服緩釋控釋制劑現狀分析，化學醫葯工業信息1993，（8）：13 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[8] 平其能 口服緩釋及控釋制劑發展動態 葯學進展 1995，19（3）:144 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2 中葯緩控釋給葯系統的總體設計思路 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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從理論上講，中葯緩控釋給葯系統的研製與西葯緩控釋制劑沒有本質上的區 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
別，然而，由於中葯及其復方具有多成分、多作用、多途徑、多靶點整合調節的作用，它不同於結構清楚、成分單一、作用靶點明確的化學葯品，加之中葯緩控釋制劑的發展相對較晚，還未形成自己的理論與技術體系，其理論與技術的應用大多是從西葯的緩控釋制劑中照搬過來，由於中葯固有的特性，西葯緩控釋理論及技術往往並不完全適用於中葯。目前，中葯緩控釋給葯系統的理論及技術體系尚處於研究與完善階段，制備中葯緩釋、控釋制劑還存在許多困難，在制劑過程及質量評價中還存在很大的難度。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
中葯緩控釋給葯系統的研究常分為以下幾個步驟：①葯材的前處理，②有效成分的確定及其葯代動力學研究，③緩控釋制劑處方設計（輔料、制備方法），④緩控釋制劑的質量綜合評價（體外釋放度、有效成分的葯代動力學、葯效動力學、生物利用度、），⑤緩控釋制劑的釋葯機理研究 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2.1葯材的前處理 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
研製中葯及復方緩控釋制劑的前提是，明確其葯效作用的物質基礎，最起碼 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
要明確中葯及復方中每一中葯起葯效作用的有效部位或有效成分群及其主要的有效成分。這樣才能明確中葯提取分離的對象，為中葯制劑制備過程的前處理及緩釋制劑的設計、制備與評價打下堅實的基礎。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
中葯成分復雜，即使是單味中葯，往往含有數類、幾十種甚至於上百種化學成分，其活性成分往往不明確，雜質含量較高，服用量大，使得中葯緩釋制劑的研究很難進行。在中醫葯理論指導下，根據處方的功能主治，結合葯效學試驗，對中葯進行提取、分離、純化，這是中葯緩釋制劑與西葯緩釋制劑最大區別之處，也是中葯緩釋制劑制備的關鍵技術之一，是中葯制劑成型工藝的基礎。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
近年來，超臨界流體萃取法、超聲提取法、加壓逆流提取法、酶法、旋轉提取法等新提取方法的廣泛應用，大大地提高了提取效率，降低了有效成分的損耗。同時，新的分離與純化方法如絮凝法、大孔樹脂吸附法、超濾法、高速離心法、分子蒸餾技術等的應用，使中葯提取物「去粗存精」更加完善。不僅使分離純化的操作易於進行，雜質去除比較完全，而且能很好地保存有效成分。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2.2 主要有效成分的確定及其葯代動力學研究 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
中葯及其復方成分復雜，包括有效成分、無效成分、毒性成分，如何確定中葯或中葯復方中的有效成分呢？首先必須選擇適宜的溶媒，將葯材進行提取，應用化學分離手段，按化學性質將復雜的化學成分或組分進行分類，然後在中醫葯理論的指導下，根據處方的功能主治選擇合適的葯理模型和指標，對分離的各部分進行體內外的葯效學試驗，確定有效組分或有效成分，最後對有效成分進行結構分析與鑒定。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
有效成分必須被機體吸收進入血液循環，傳輸到靶器官、靶組織才能發揮療效，也就是說方劑中的有效成分必須是能被機體吸收利用並在體內產生與方劑治療作用相關的葯效作用的化學成分。在有效成分確定的基礎上，對有效成分進行體內葯代動學試驗及葯效動力學試驗，獲取吸收速度常數(Ka)、表觀分布容積(V)、消除速度常數(K)、絕對生物利用度(F)等葯動學參數，並依據各主要有效成分在制劑的地位或權重，通過獲得的葯動學參數設計緩釋給葯系統的劑量與用量，為理想中葯緩釋制劑研究奠定基礎。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2.3緩控釋制劑處方設計 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
首先應根據處方中主要有效成分的葯動學及葯效學參數，如有效血葯濃度、生物半衰期等確定處方劑量及給葯途徑，選擇滿足於臨床需要的劑型。再根據各種劑型的制備特點，選擇相應的制備方法及輔料。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
如果是以中葯中提取分離的單體成分作為中葯緩控釋制劑的中間體，由於其純度高、結晶性好，物理化學性質比較清楚，易於篩選出適宜的緩釋輔料和設計出合理的制劑處方製成理想的緩控釋制劑，其制備成型工藝與化學葯品緩控釋制劑研究無本質上的區別。然而，大多數中葯及其復方很難以一個或幾個單體成分作為中間體原料，一般為有效部位或有效成分群，是由許多成分組成的混合體，其形式一般為膏狀物或無定形粉末，物理化學性質也比較復雜，給緩控釋輔料的篩選及制劑處方的設計加大了難度。因此，大多數中葯緩控釋制劑的研究不能完全照搬化學葯品緩控釋制劑的方法，必須根據中間體的性質，借鑒化學葯品緩控釋制劑的理論與技術，通過大量的試驗研究，篩選適宜的緩釋制劑的的輔料，並對制劑處方及成型工藝進行優化，是中葯緩釋制劑研究的關鍵之一。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2.4緩控釋制劑的質量綜合評價 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
長期以來，中葯制劑的質量控制一直制約著中葯的現代化，其主要原因是中葯化學成分復雜、影響因素多、有效成分不清楚、並且含量低，難以使中葯制劑的質量達到穩定可控的要求。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
並非所有的中葯有效成分都能作為指標成分來對制劑的質量進行監控，因為目前中葯中的很多有效成分結構並不清楚，沒有相應的對照品及檢測方法。如何選擇中葯制劑的指標成分呢？首先，指標成分應該是中葯中的特徵成分，並能反映該中葯在制劑中的存在及程度；其次，該成分應具有穩定、可行的檢測手段和方法；再次，該成分應是活性成分，最好是有效成分。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
指標成分確定後，才能有效地監控中葯制劑的質量，建立相應的質量評價體系（檢測項目、方法、標准）。中葯緩釋制劑的質量評價體系，應該包括以下5個方面的內容。(1)制劑學常規項目的檢查，如片劑的外觀、片重差異等，小丸的水分、圓整度、重量差異等，微球的外觀特性、粒度分布、流動性等。(2)定性檢查，包括化學特徵反應檢識、薄層色譜檢識等 (3)指標成分的定量測定。(4)制劑體外釋葯特性與體內葯物代謝動力學過程，及體內外釋葯的相關性測定。（5）建立中葯緩釋制劑色譜的指紋圖譜。對中葯緩釋制劑的質量進行綜合評價，保證制劑臨床的有效性及質量的可控性。[9] 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2.5中葯緩控釋制劑釋葯機理的研究[10] 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
中葯緩控釋制劑的釋葯機理與化學葯品緩控釋制劑的釋葯機理是相同的，只是由於中葯本身固有的復雜性，其影響因素多，使得其釋葯機理的研究有相當的難度，目前關於中葯緩控釋制劑的釋葯機理的研究還處於探索階段，這方面的研究也逐漸增多。緩控釋系統按結構及聚合物的性質不同，可以分為貯庫型或膜控型、滲透泵型、骨架型和生物降解型。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
貯庫型或膜控型釋葯系統的釋葯機理是擴散控釋，主要是通過大孔膜、微孔膜和無孔膜的途徑進行擴散，釋葯速率主要取決於聚合物膜的性質、形狀、厚度、面積以及系統存在的形式。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
滲透泵型是靠系統中水溶性物質或固體鹽產生的高滲壓將系統中的葯物泵出，其釋葯速率與半透膜的厚度、孔徑、孔率、片芯的處方以及釋葯小孔的直徑有關，而與胃腸道的PH值無關。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
骨架型按系統在釋葯過程中完整性可分為溶蝕型骨架系統、溶脹型骨架系統、整塊系統。溶蝕型骨架系統在釋葯過程中骨架被溶解或降解，其釋葯機理與生物降解型相似；溶脹型系統在整個釋葯過程中系統不被液體介質溶蝕，但能吸收大量的液體介質（約30%-90%）而體積脹大，形狀可能改變，系統的釋葯速率與葯物本身的擴散性質及水分子攝入速率有關；整塊系統是葯物溶解或分散於不溶蝕型聚合物材料中，在釋葯過程中保持系統的完整性，按葯物在系統中的存在形式，整塊系統又分為整塊溶解系統和整塊分散系統，整塊溶解系統是葯物溶解在非溶蝕性聚合物的骨架系統，其釋葯機理較復雜，完整地計算釋葯過程比較困難。整塊分散系統是葯物分散在非溶蝕性聚合物的骨架系統，其釋葯過程受到聚合物材料、葯物溶解度、幾何形狀、載葯量以及葯物粒子在釋葯時溶解擴散的動態過程等因素的影響。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
生物降解型系統是葯物被包裹、溶解或分散於聚合物中，主要通過聚合物的降解釋葯，按聚合物降解的方式可分為非均勻降解（又稱表面降解）和均勻降解（又稱本體降解），系統的釋葯過程與聚合物的降解方式和葯物在聚合物中的擴散行為有關，表面降解的釋葯速率與系統的表面積/體積比以及系統的形狀有關，面本體降解的釋葯過程與聚合物的降解方式和葯物在聚合物中的擴散行為無關，隨著聚合物的降解，其釋葯速率增加。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
中葯緩控釋系統的各種釋葯模式較為復雜，往往是多種釋葯模式同時共存。中葯緩控釋機理的研究還需要作大量的工作和努力。 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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2.6中葯緩控釋給葯系統研究總體思路流程圖 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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[9] 吳偉康.中葯緩釋制劑研究之管見,中成葯2001,23(6):459 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
[10] 平其能 主編.現代葯劑學.北京:中國醫葯科技出版社, 1998,177 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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3中葯緩控釋給葯系統的常用輔料 歡迎訪問西部葯學論壇http://www.westyx.com/bbs
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在進行緩控釋制劑處方設計時，為達到理想的治療效果，應先根據葯