『壹』 如何製造大小均一的海藻酸鈉水凝膠微球
海藻酸鈉微球的制備方法
微球的制備方法是給葯途徑選擇和控制葯物釋放的關鍵。目前，海藻酸鈉微球的制備方法主要有乳化離子交聯法、微乳法、復凝聚法、銳孔凝固浴法、靜電滴法，以及對上述方法的改良製法等。
1. 乳化離子交聯法 該法系指將葯物與海藻酸鈉溶液混合均勻後滴加至一定的油相中攪拌，製得W/O乳劑，然後加入離子交聯劑交聯固化，攪拌，分離得載葯微球[4]。劉善奎等[5]利用此法制備了DNA疫苗海藻酸鈉微球，李國明等[6]在交聯固化後，繼續與殼聚糖溶液反應制備了鹽酸阿米替林海藻酸鈉-殼聚糖微球。Ramesh等[7]改良此法，制備了利心平海藻酸鈉-甲基纖維素（MC）共混微球，研究表明，隨著微球中MC量的增加，微球的吸水性降低，MC的量與微球的釋葯速率有一定的關系，這類微球密度較低，可以在胃環境下保留12h以上，有效地提高了利心平的生物利用度。
2. 微乳法 此法系將一定量的海藻酸鈉、葯物溶於蒸餾水中攪拌互混，在超聲和高速攪拌的條件下將一定量混合液逐滴加入到油相中，形成微乳體系。再將CaCl2溶液逐滴加入到上述混合液中，繼續攪拌，進行洗滌，冷凍乾燥保存，即得海藻酸鈉載葯微球。該法多用於磁性微球的制備，以獲得粒徑小、均勻、靶向性強的載葯磁微球。顏秋平等[8]應用該法製得具強磁響應性和緩釋效果的阿黴素磁性納米微球，研究發現此微球粒徑小，分散性好，具磁靶向功能，有望成為一種優良靶向腫瘤的葯物載體。蘇科等[9]對此法進行了進一步改良，在已獲得的阿黴素磁性微球基礎上，又加入水溶性二亞胺和單抗人轉蛋白進行旋轉混合，分離、冷凍乾燥後獲得了人轉鐵蛋白修飾海藻酸鈉載阿黴素葯物納米微球（TDA）。此外，Chuah等[10]在此基礎上改進，應用甲基纖維素乳化法聯合外部凝膠法製得了大小均一的海藻酸鈉微球。
3. 復凝聚法 由於海藻酸鈉為陰離子聚合物，可與陽離子聚合物用復凝聚法制備復合微球。目前常用來與海藻酸鹽復凝聚成球的主要有殼聚糖，此外還常與聚賴氨酸一起制備復合微球。這樣得到的微球的膜壁強度較強，適合實際應用。此法系將海藻酸鈉固體用蒸餾水溶解並分散均勻，加入表面活性劑，繼續攪拌形成W/O型乳液。將殼聚糖以乙酸溶解，再加入CaCl2及葯物於分液漏斗中，攪拌下逐滴加入到上述W/O型乳液中。加入戊二醛固化後，加正丁醇，充分振搖後放置，離心得沉澱物，即為殼聚糖-海藻酸鈉載葯微球。李柱來等[11]以殼聚糖-海藻酸鈉為基質材料，在乳化體系中以復凝聚法制備頭孢曲松微球，該微球具有良好的溶脹和緩釋性能。王津等[12]應用復凝聚法制備了出球形度好，均勻圓整，粒徑小，包封率較高，穩定性較好和具明顯緩釋作用的布洛芬殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球。
4. 銳孔凝固浴法 該法系將葯物加入到海藻酸鈉溶液中，攪拌均勻，將混合物通過注射器或微孔硅膠管滴入到CaCl2溶液中，攪拌固化，分離微球移至殼聚糖溶液中，繼續攪拌交聯，分離微球並用蒸餾水洗滌乾燥後得載葯微球。高春鳳等[13]應用此法製得雷公藤多苷提取物殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球，研究表明海藻酸鈉濃度、殼聚糖濃度、CaCl2濃度以及海藻酸鈉和葯物質量之比對包埋率、載葯量和體外釋放均有影響，而交聯固化時間對包埋率和載葯量有影響，對體外釋放影響不明顯。黃嵐等[14]將陽離子-β環糊精聚合物（CP-β-CD）與胰島素形成復合物後，制備了含有此復合物的海藻酸鈉/殼聚糖微球系統，並應用於胰島素口服系統，結果表明CP-β-CD的加入，能有效的提高胰島素的包封率以及在模擬腸液中的釋放，是一種非常有前景的胰島素口服制劑的助劑。
5. 靜電滴法 該法系將囊材與葯液攪拌混合，攪拌條件下加進海藻酸鈉溶液，在注射器推動力和電場力作用下，原料液滴入低溫CaCl2溶液，
迅速固化，形成海藻酸鈣凝膠微球，浸泡，清洗，真空避光室溫乾燥。谷繼偉等[15]用此法製得粒徑小於1mm的奧沙普秦殼聚糖-海藻酸鈉緩釋微球。
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